研究人员发现与致命前列腺癌相关的新基因变体

克利夫兰诊所研究人员首次证实了基因HSD17B4和致命，治疗抗性前列腺癌之间的机械联系。

由Nima Sharifi，M.D.，M.D.，M.D.，Cleveland Clinic Lerner研究所，癌症生物学系的研究表明，缺乏基因某种亚型的男性可能更容易受到侵略性的影响前列腺癌这没有响应治疗。

Sharifi博士及其同事基于早期的精选工作，他们发现当改变时，他们发现一个名为HSD3B1的基因，使能实现前列腺肿瘤逃避治疗和增殖。他们继续表明，这种基因变异的存在实际上改变了男性的治疗结果和整体生存。

在目前在期刊发布的研究中细胞报告，Sharifi博士和他的团队研究了一个称为HSD17B4的相关基因。以前的研究表明，HSD17B4编码了灭活雄激素（男性激素）的酶。由于雄激素对于前列腺癌生长至关重要，因此灭活它们应该预防癌症进步。但这些酶也被观察到在晚期前列腺癌中更丰富。因此，直到现在，它仍然不清楚酶是否促进或抑制前列腺癌。

治疗晚期前列腺癌癌症癌症患者（ADT），或化学阉割 - 阻滞细胞的雌激素供应，它们用作燃料生长和扩散。虽然ADT早期成功，但它最终失败，允许癌症进入致命相位，称为抗阉割前列腺癌（CRPC）。

“我们希望这些发现将导致对前列腺癌的更精确和有效的治疗，”Sharifi博士说。“如果男性缺乏这种基因的特定同种型，我们可能能够个性化他们的治疗。”

为了确定HSD17B4在转型到CRPC中的作用，Sharifi的团队博士分析了来自健康前列腺患者，局部前列腺癌和CRPC患者的组织中的表达。他们发现HSD17B4表达水平在良性和局部前列腺癌组织中相对相同，但在CRPC组织中显着降低，表明HSD17B4确实发挥了防止进展的作用。

通过一系列分析，研究人员发现，只有一个特定的HSD17B4-IsoOform 2-酶活性失活的雌激活并防止肿瘤生长。在CRPC（晚期前列腺癌）中，在前列腺癌的早期阶段表达了它在前列腺癌的早期阶段表达。同种型在氨基酸序列和生理功能中，但不是DNA代码。

该团队还在临床前模型中验证了他们的发现。他们的研究结果表明，缺乏同种型2导致先进的CRPC。额外的研究对于确定HSD17B4如何在CRPC中沉默，以及是否可以用作患者死亡的患者的生物标志物前列腺癌症。

Hyun-Kyung Ko，Ph.D.，癌症生物学系，是该研究的第一个作者，由霍华德休斯医学院，前列腺癌基金会，美国癌症学会和国家癌症研究所支持的奖项和补助金。

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