'劫机者'在一些高危神经母细胞瘤的患者中推动癌症

研究人员已经确定了推动大约10％的高风险神经母细胞瘤病例的机制，并使用了一种新方法来展示癌症基因组“劫持”DNA如何调节其他基因。由此产生的见解可以帮助科学家培养更有效的疗法，包括精密药物。研究涉及圣裘德儿童研究院的调查人员;波士顿Dana-Farber癌症研究所;以及马萨诸塞州剑桥的白头生物医学研究所。ob欧宝直播nba这些结果最近在线出现在线癌症发现。

神经母细胞瘤是每年诊断的同情神经系统的癌症，主要是婴儿和幼儿约800名。虽然低风险的神经母细胞瘤的患者的长期存活率约为95％，但对于高危神经母细胞瘤的患者的40％，预后更糟。大约一半的患者诊断后五年是活着的。

C-MYC属于一系列转录因子，调节广泛的重要细胞过程。它是与神经母细胞瘤相关联的第二个Myc家族成员。大约25％的高风险神经母细胞瘤患者有额外的MYCN副本。但C-Myc在神经母细胞瘤中不扩增。在这项研究之前，缺乏对神经母细胞瘤中基因的作用缺乏基因的作用，其在叫做神经细胞的未成熟神经细胞中发展。

“这些研究结果在作者指出的是，在临床上的高危儿童神经母细胞瘤中建立了C-Myc作为真正的癌基因。”C-Myc可以在诊所中检测到，蛋白质提供另一种专注于精密药物开发，特别是对于新兴阶级的药物，通过降解C-Myc等蛋白质。

该研究还标志着技术的表观首次亮相，其原位染色体构象捕获或HI-C，以确定推动儿科癌症的额外遗传异常。该工具也称为3-D基因组学。该方法有助于研究人员通过DNA分子的环和折叠将广泛分离的DNA与DNA分子的褶皱带来捕获基因组相互作用。

CO-COMPEARY作者京辉张，博士，博德，科德·耶和华的资金科学系主席，她的同事利用该技术显示C-MYC有时劫持其他基因的调节性DNA以驱动自己的表达。

针对C-MYC的证据

在完成3-D基因组学所需的全基因组测序和分析之前，张和她的同事表明，C-Myc在该研究中包含的123例神经母细胞瘤患者肿瘤的约10％的10％中过表达。样品是国家癌症研究所治疗​​适用的研究的一部分，以产生有效的治疗或目标倡议。

研究人员表明，高产C-MYC患者与25％不同高风险的神经母细胞瘤患者患有MYCN扩增的患者。但两组的患者的存活率同样差。

同时，在斑马鱼，A.托马斯看，M.D.和他的达纳 - 法国的同事们表明C-MYC的过度表达转化为恶性细胞并导致神经母细胞的正常神经细胞。在该实验室模型中，C-MYC的过度表达是一种比mycn更有效的癌基因。在斑马鱼中，C-Myc过度表达导致神经母细胞瘤的发病时间和更高的渗透（更高的可能性），而不是MyCN过度表达。“斑马鱼模型的研究表明，C-Myc实际上导致神经母细胞瘤，即使它从未被扩大在儿童神经母细胞瘤中的基因水平，导致Zhang博士和她的同事深入研究其他基因组机制，“看说。

通过Co-First作者进行肿瘤数据的进一步分析Yu Liu，Ph.D.，揭示了在一些肿瘤中接近C-Myc的染色体重排。这种重排或易位发生在染色体突破和重新组装时，有时会造成灾难性的结果。刘是张的圣裘德实验室的博士后研究员。CO-First作者Mark Zimmerman，Ph.D.，是一个看实验室的成员。

张和她的同事将神经母细胞瘤细胞系的整个基因组测序与3-D基因组相关，揭示易位如何导致C-Myc的过度表达。研究人员表明，易位将C-MYC旁边的DNA旁边称为超强增强剂，通常调节和改变其他基因的表达。C-MYC劫持了超级增强剂，驾驶基因表达和促进神经母细胞瘤的发展。

张说，允许我们全面地综合分析了基因组，而不是推断出超强子和癌基因之间的联系。“

基因组结构提供了证据

促进癌症遗传异常的研究专注于DNA编码区中的突变，导致蛋白质结构和功能或导致融合基因和异常蛋白质的转移。“该研究表明，影响基因组的非编码区域的重排可能是通过破坏癌壁调节来驱动癌症的重要组织变化的重要组织变异。”张说。

在神经母细胞瘤细胞系中，理查德年轻，博士，黑头研究所和他的同事们发现了另一种转向C-MYC过度表达的途径。研究人员发现增强C-Myc表达的DNA区域扩增或增加，成神经细胞瘤细胞系具有C-MYC过度表达。在其他癌症中报道了增强子扩增，包括白血病和肺癌，其中有助于促进正常细胞转化为恶性肿瘤。

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