洞察的分子机制导致肾脏功能障碍在糖尿病患者

大约三分之一的糖尿病患者患肾功能衰竭。因此,了解糖尿病与肾损害的机制(糖尿病肾病)患者将受益,因为它将有助于开发新的治疗靶点和策略。Sirtuin蛋白1 (Sirt1)是一种蛋白质,它是参与细胞应激反应和与糖尿病肾病。然而,肾的确切作用Sirt1在糖尿病肾损害的发病机制尚未完全阐明。

日本的研究人员曾表明,Sirt1超表达可以缓解急性肾损伤Sirt1-overexpressing小鼠模型。同一组已经建立联系的机制,至少在某种程度上,Sirt1在糖尿病肾损害的发病机制。

蜀Wakino和他的同事们从庆应义塾大学,静冈市红十字会医院和麻省理工学院的使用Sirt1-overexpressing老鼠,Sirt1基因敲除小鼠和糖尿病小鼠模型探讨Sirt1 diabetes-induced肾损害的保护作用。减少Sirt1表达导致Claudin-1水平的增加,随后,蛋白尿,这是一个早期肾损害的标志。Sirt1的机制影响的水平Claudin-1 epigenetically直接被发现通过调节Cldn1基因的表达。此外,烟酰胺单核苷酸(NMN能否)被发现调解PTs和足细胞之间的相互作用,肾脏过滤装置的重要组成部分,因此将直接影响蛋白尿。用人类肾活检样本,该组织发现,SIRT1和Claudin-1水平也参与了人类的糖尿病引起的蛋白尿。

综合结果表明,“Sirt1在PTs预防糖尿病蛋白尿的肾小球周围保持NMN能否浓度,从而影响足突细胞功能,”作者总结道。此外,由于观察病人样本中反映的一些小鼠模型结果作者状态,”这项研究的结果可能会导致新的治疗策略来防止糖尿病全身的蛋白尿”。