研究人员用延长端粒的基因疗法治愈小鼠的肺纤维化

特发性肺纤维化是一种潜在的致命性疾病，与危重的细胞端粒体存在相关，目前缺乏有效治疗。西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的端粒和端粒酶组成功地使用延长端粒的基因疗法治愈了小鼠的这种疾病。这项工作构成了“概念证据，即端粒酶激活代表有效治疗肺纤维化，”作者在其在期刊上写作el。鉴于Teleromere缩短也是本文的威廉A.Blasco的有机体老化的指标，“这是第一次肺纤维化被视为与年龄有关的疾病，寻求恢复受影响的组织。“

本文联合第一作者PaulaMartínez说：“我们工作中最相关方面的是，它表明对真正的临床问题有可能有效和有效的解决方案，肺纤维化，仍然没有治疗。迄今为止往期肺纤维化的唯一经批准的治疗方法没有治愈物，因为它们靶向症状而不是纤维化的原因。我们的疗法是基于校正短端粒患者肺纤维化的分子原因，将端粒酶引入受损的细胞肺组织。这是唯一能够延长端粒的酶。“

端粒是位于每条染色体末端的蛋白质结构;像帽子一样，当细胞分裂时，它们保护染色体的完整性。但是，端粒只能满足他们的保护功能，如果它们足够长;当它们缩短太多时，受损的细胞停止除去药物再生。短端粒与老化有关。随着年龄的增加，细胞积聚更多的分裂和更多的直射缩短。肺纤维化影响西班牙约8,000人，是其中之一。

在肺纤维化，肺组织发育疤痕，导致呼吸能力的渐进损失。环境毒素在起源起着重要作用，但众所周知，疾病也必须出现细胞损伤。患有肺纤维化的患者是否具有短端粒体，疾病是否是遗传的。最可能的解释是，当端粒变得太短时，受损的细胞激活了一个“修复程序”，诱导导致纤维化的疤痕形成。

由Blasco领导的CNIO端粒体和端粒酶组决定在五年前解决问题，从忠实地繁体患有人类疾病的动物模型的发展开始解决问题。最广泛使用的模型，直到那么才能将博尔霉素施加到小鼠肺中以诱导损坏，以重现环境侮辱。然而，在小鼠中，疾病在几周内进入缓解，没有端子缩短。

CNIO研究人员寻求一种小鼠模型，其中对短端粒产生的环境损害协同增长，其在人类肺纤维化中发生。他们在2015年成功了。“这是根据端粒酶激活测试治疗策略的重要模型[修复端粒的酶]，”他们在杂志中写道细胞报告。

他们目前的出版物显示激活端粒酶酶为了延长肺组织中的端粒可能构成治疗人为肺纤维化的有效治疗策略。它已被证明是在老鼠中。治疗后只有三周，病人“表现出改善的肺功能和较少的炎症和纤维化，”作者写道el。治疗后两个月后，纤维化有“改善或消失”。

治疗包括介绍端粒酶基因使用进入肺细胞基因治疗。研究人员首先将病毒无害地修饰为人类，以便其遗传物质掺入端粒酶基因，然后将这些载体注入动物中。这些动物接受了这种遗传出租车的一次注射。

作为Juan Manuel Povoveano，Co-First作者解释说：“我们观察到端粒酶基因治疗逆转小鼠的纤维化过程，这表明它可以有效地在人类患者中，开启了对待这种治疗的新治疗机会疾病。“

该工作是与来自巴塞罗那自治大学的基因治疗专家Fàtima博世合作进行的工作，其中还将采取第一步，使这种治疗更接近其在人类的使用。“由CNIO集团设计的战略非常令人鼓舞，”博世说“虽然我们仍然远未到达诊所，但我们已经为人类治疗产生了基因治疗载体。”

这项工作的基础是通过靶向老化的分子和细胞过程来治疗年龄相关疾病的假设，特别是端粒缩短。2012年，Blasco和她的小组产生了不仅寿命更长时间的老鼠，而且通过对待它们而言也表现出改善的健康端粒酶。她的工作从那以后旨在发展这种疗法，以特异性治疗年龄相关的疾病和端粒综合征。

他们已经获得了阳性结果，治疗心脏梗塞，障碍性贫血，现在，肺动脉纤维化。在心脏梗塞的情况下，研究带来了治疗对于诊所已经开始，与FàtimaBosch的集团和FranciscoFernández-Avilés合作，在医院通用大学GregorioMarañón的心脏病学服务负责人合作。

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