来自西尼罗河病毒的内存损失可能是可预防的
![People who survive brain infection with West Nile virus (pictured) can have neurological problems long after the virus is gone. A new study in mice suggests that such ongoing problems may be due to unresolved inflammation that hinders the brain's ability to repair damaged neurons and grow new ones. Reducing inflammation with an arthritis drug protected mice from West Nile-induced memory loss. Credit: CDC 来自西尼罗河病毒的内存损失可能是可预防的](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/memorylossfr.jpg)
美国超过10,000人患有在西尼罗病毒感染大脑后发生的记忆丧失和其他持续的神经系统问题。
现在,小鼠的一项新研究表明,这种正在进行的神经系统缺陷可能是由于未解决的炎症,阻碍了大脑的修复能力受损神经元并增长新的。当通过用炎症减少炎症时关节炎药物,西尼罗病后,动物学习和记住的能力仍然剧烈。
“这些记忆障碍使得人们努力阻止一份工作,开车,照顾日常生活的所有职责,”华盛顿大学医学教授博士,博士,博士,博士博士表示圣路易斯医学院。“我们发现靶向与关节炎药物的炎症可以防止一些内存中的一些问题。”
调查结果在线提供自然免疫学。
西尼罗河病毒的叮咬传播,有时会引起危及西尼罗脑炎的危及生命的脑感染。大约有一半的人在脑炎存活中留下了永久性神经问题,例如禁用疲劳,弱点,走路和记忆损失。这些问题不仅持续而且随着时间的推移经常恶化。
克莱因和同事们以前表明,在西尼罗河脑炎期间,患者自己的免疫系统破坏了部分神经元,导致内存问题。
“我们开始想知道为什么在从大脑清算病毒后没有修复损伤,”生物学和生物医学科学分工研究生教育副院长克莱林说。“我们知道神经元在大脑中产生的参与学习和记忆,因此为什么在西尼罗河后没有新的神经元感染?“
要了解,克莱因;CO-First作者Michael Vasek,Postdoc研究员,以及研究生研究助理Charise Garber;和与西尼罗河病毒或咸水一起注射老鼠的同事。在急性感染期间,小鼠接受几种剂量的化合物,其在形成时标记神经细胞。感染后四十五天,研究人员将标记的细胞与小鼠的大脑分离,并评估了在感染的第一周内形成了多少种细胞。
生病与西尼罗疾病的小鼠产生了较少的神经元和更多的星形胶质细胞 - 星形神经细胞 - 比未感染的小鼠。星形胶质细胞通常为神经元提供营养,但在西尼罗末感染期间形成的营养表现得像免疫细胞一样,搅拌称为IL-1的炎症蛋白。
IL-1是身体免疫系统的不可或缺的一部分。它是由免疫细胞产生的,使大脑涌入侵袭病毒。一旦战斗赢了,就是免疫细胞大脑下跌和IL-1水平。
但在从西尼罗河感染中恢复的小鼠中,即使在病毒消失后,星形胶质细胞也会继续产生IL-1。由于IL-1引导前体细胞沿着半胶质细胞的路径,远离神经元,因此出现了恶性循环:星形胶质细胞产生IL-1,这导致更多的星形胶质细胞,同时也可以防止新神经元引起的。
研究人员表示,由于无法生长新神经元,大脑未能修复感染期间持续的神经系统损害。
“这几乎就像大脑陷入了一个循环,使IL-1级别高度高,防止其修理自身,”克莱因说,他也是神经科学教授和病理学和免疫学。
为了看看循环是否可以被打破,Klein和同事用西尼罗病毒或盐水被嘲笑感染的小鼠。十天后,他们将两组小鼠与安巴肾上腺或anakinra进行治疗,这是一种干扰IL-1的FDA批准的关节炎药物。
在给小鼠一个月恢复后,他们测试了动物学习和记住的能力,将它们放在迷宫内。已被西尼罗河病毒感染并用安慰剂治疗的老鼠需要更长时间地学习迷宫而不是嘲弄感染的小鼠。用IL-1阻滞剂感染和处理的小鼠与嘲弄的小鼠一样快速地学习,表明阻断IL-1保护小鼠免受记忆问题的影响。
“当我们对待老鼠在急性期间,用阻塞IL-1信号传导的药物,我们阻止了记忆干扰,“克莱因说。”循环被反转回来:他们停止制作星形胶质细胞,他们开始制作新神经元,并修复神经元之间的受损连接。“
但是,Klein注意,IL-1本身可能不是人类的良好药物目标,因为它在战斗病毒中发挥着重要作用。抑制IL-1,而病毒仍在脑可以加剧脑炎,已经存在致命的病情。
“这是一种概念证据,即药物可以预防病毒脑炎引起的认知障碍,”克莱因说。“这项研究揭示了不仅仅是病毒后记忆干扰,而且还有其他类型的记忆障碍。它可能会发现IL-1在病毒感染期间不是可行的目标,但这些发现可能导致新的治疗目标清除不成问题病毒或神经系统疾病的疗法记忆病毒不是造成的损伤。“
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