2018年1月24日

对非小细胞肺癌制作里程碑

难以检测其早期阶段，并且难以治疗，因为它的进步，肺癌是世界各地癌症死亡的主要原因，每年估计有160万人死亡。然而，新的治疗更好地为具有非小细胞肺癌（NSCLC）的人的赔率，这占肺癌病例的85％。

“过去20年的进步是巨大的，”罗伊草本博士，博士，博士学位，耶鲁癌症中心医学肿瘤医学肿瘤学士和耶鲁医学院医学院医学和药理学教授。

传统上，NSCLC已经通过手术治疗，然后进行化疗或辐射或两者。“近年来的治疗方案有所改善，随着两类毒品，分子靶向治疗和最近的免疫治疗，”他的联合领导人介绍了在杂志上发表的NSCLC治疗的审查进展自然。（联合主导作者包括：华盛顿大学医学肿瘤医学颁发副教授的Daniel Morgensztern，以及肿瘤学院的全球产品开发高级副总裁Chris Boshoff。）

分子靶向药物旨在攻击瘤具有突变基因的细胞，例如可以驱动的EGFR癌症。食品和药物管理局（FDA）于2004年对NSCLC的EGFR抑制剂进行了首次批准，以及大约四分之一的NSCLC耐心现在可以用各种靶向药物治疗。在耶鲁和许多其他机构正在进行研究，以发现额外的分子靶标。然而，患者最终造成对这些药物的抵抗力。

当FDA批准为先进的NSCLC患者批准第一个“免疫检查点障碍物”时，另一波治疗选项开始于2015年。这些免疫otherapies通过抑制在T细胞表面或其伴侣蛋白PD-L1上的蛋白质在肿瘤细胞上抑制称为PD-1的蛋白质来防止身体免疫T细胞的机制。肿瘤显示出高水平PD-L1的患者通常是从这些免疫疗法中受益的最佳候选者。

迄今为止，免疫检查点阻断者对NSCLC患者的大约五分之一进行良好。“然而，我们已经看到，虽然许多肿瘤表达PD-L1，但许多没有，并且PD-L1抑制不适合那些，”草药说。“即使在具有高PD-L1表达的肿瘤中，许多人也没有肿瘤微环境中的任何T细胞，因此不起作用。我们需要弄清楚我们如何”热身“肿瘤让它们对这些不同的疗法更敏感。“另外，与靶向疗法一样，大多数肿瘤随着时间的推移而变得抗免疫疗法。

草本建议，寻求克服这些挑战的新型免疫治疗方法是至关重要的。另一个关键是将免疫疗法组合，或将它们与化疗，靶向治疗，抑制血管生长的药物，或其他形式的癌症治疗。

“我们需要将我们用于免疫疗法用于针对性治疗的个性化方法，将合适的患者与合适的时间相匹配，”草药强调。

其他研究努力正在制造新方法来检测肺癌并在每位患者演变时跟踪它。去年，FDA批准了NSCLC的“液体活检”试验，可以通过在血液中循环的肿瘤DNA的碎片测序某些类型的EGFR突变。正在开发出这种“循环自由肿瘤DNA”的更高级测试以支持个体化肺癌治疗。“液体活检让您实时地看待事物，您可以做多种活检，因为它们对患者的侵入性较少，”Herbst说。“液体活组织检查并不像肿瘤活检一样敏感，但有些证据表明他们可能实际上可能在整个身体中产生更现实的疾病。”

NSCLC的临床研究是通过创新的大型临床研究加速，例如肺部母疗协议（肺部地图）试验，其中已注册超过1400名患者，以测试患有先前治疗的鳞状细胞肺癌患者的一系列有针对性的药物候选者。Lung-Map现在正在扩展其用于测试靶向药物和免疫疗法的组合。

草本指导耶鲁的专业研究卓越研究（孢子）为肺癌，三分之一肺癌由国家癌症学院资助的孢子。该计划将肿瘤，免疫学，药理，分子生物学，病理，流行病学和成瘾科学中的攻击攻击疾病。“我们的目标是将实验室的结果与诊所再次带回，”他说。