研究表明PD-1抑制剂对攻击性儿童脑癌亚型

一种类型的癌症免疫疗法消除遗传眼罩,用来躲避免疫系统。这些“PD-1抑制剂”,包括药物像pembrolizumab nivolumab atezolizumab,被证明是有用的,甚至在某些情况下,彻底改变了普通成人癌症的治疗从黑色素瘤、肺癌、肾癌和更多。现在PD-1抑制剂进入临床试验治疗儿童癌症。科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表在杂志上儿科血液癌症奠定了科学基础PD-1抑制剂的使用与大脑积极形式的癌症,即幕上的儿科室管膜瘤。

“这是一个肿瘤预后差。总体而言,小儿癌症存活率有近90%。但只有60%的患者最常见的幕上室管膜瘤诊断后存活五年,“研究高级作者Andrea Griesinger说,女士,高级专业实验室的研究助理尼克•福尔曼博士铜癌症中心的调查员和Seebaum /切特主席科罗拉多州儿童医院神经肿瘤学学会举办儿科。

肿瘤,发生在大脑的上部,即大脑半球、有两个常见的遗传原因。目前的研究重点是这些肿瘤由RELA改变基因。当这个基因融合和伴侣不当,产生的蛋白质放大的作用癌症引起的级联信号通过网络称为NF - B,这是涉及许多癌症类型。

“RELA-fusion尚未发现其他类型的癌症。但NF - B放大通过其他方式是相当常见的癌症。RELA-fusion放大NF - B是另一个方法,导致癌症,”戴维斯威特说,女士,专业研究助理在实验室领班和论文的第一作者。

然而,正如这些幕上的RELA-fusion小儿少见遗传特性,推动其增长,威特,Griesinger和他的同事们证明这些肿瘤有一个特性,它可能是一种阿喀琉斯的脚后跟,允许他们被杀死。具体地说,研究表明,与其他的变化儿科室管膜瘤,肿瘤由RELA-fusion PD-L1外套自己的蛋白质。这表面PD-L1癌症细胞与蛋白质PD-1交互免疫系统T细胞灭活T细胞对癌细胞。就好像PD-L1是癌症的“白旗”被PD-1“眼睛”免疫系统T细胞。PD-1抑制剂块之间的交互PD-L1 PD-1,因此无癌细胞关闭免疫系统的能力。

所需的研究儿科室管膜瘤细胞的独特资源,首次在工头实验室创建的。

“室管膜瘤的主要障碍的研究一直缺乏细胞株和动物模型。在过去的五年里,我们一直在积极发展这些细胞系,允许我们检查这一疾病的生物特性。就在上周,我们终于能够使用这些细胞行发展疾病的动物模型,这将允许我们测试可能的治疗方法,在这种情况下可能anti-PD-1药物,”Griesinger说。

事实上,anti-PD-1药物的临床试验nivolumab最近开了治疗小儿脑瘤。在早期阶段的临床试验,调查人员认为一些患者将受益,而有些则不行。当前的研究可能暗示这儿童脑癌患者最有可能看到受益nivolumab或其他anti-PD-L1药物,即这些患者幕上的RELA-fusion小儿少见使用PD-L1如此广泛。

“就像我们回填这背后的科学试验和提供信息使用在设计未来的试验时,“威特说。“如果审判不工作,我们可以回去,说“嘿,我们就选错了肿瘤,“也许关注这个亚型儿童脑癌,据科学研究表明,应该是特别容易受到PD-1抑制剂”。

早期的细胞研究已经证明是有前途的,威特,Griesinger和工头实验室的其他成员计划继续探索PD-1抑制剂的使用对幕上的RELA-fusion小儿少见。这将包括药物测试细胞系和“人性化”小鼠模型的发展与设计这种类型的肿瘤动物人类免疫系统的一个版本,允许调查人员评估人类对癌症免疫反应。

“这RELA-fusion群独特表达高水平的PD-1。在这一点上,我们都很希望这意味着这些肿瘤会容易anti-PD-1药物,”维特说。