罕见的黑色素瘤类型对免疫疗法非常敏感

Desmoplastic Melanoma是黑色素瘤的稀有亚型，通常在阳光暴露的区域上发现，例如头部和颈部，并且通常在老年患者中看到。治疗很困难，因为这些肿瘤通常对化疗耐药，并且缺乏在其他类型的黑色素瘤中常见的可动作突变，这些血管瘤是由特定药物靶向的。然而，Moffitt癌症中心研究人员在1月10日起报告自然对于脱模黑色素瘤的患者对免疫活化的抗PD-1 / PD-L1疗法更敏感而不是预先假定的。

激活病人自身免疫系统的药物癌症细胞正在迅速改变癌症治疗的面貌。Pembrolizumab和nivolumab已被批准用于治疗黑色瘤，其他的也在开发中。这些药物阻断了PD-1和PD-L1之间的相互作用。在癌症发展过程中，PD-1和PD-L1抑制免疫系统并允许肿瘤发生细胞逃避检测并继续增长。通过阻断它们的相互作用，免疫激活药物重新刺激免疫系统以检测和破坏癌细胞。

以前的科学家认为Desmoplastic Melanomas的组织结构会降低能力免疫细胞渗透肿瘤区域并限制免疫活化药物的有效性。然而，根据有利答复的轶事报告，一组研究人员包括Moffitt的Zeynep Eroglu，M.D.，Jane Messina，M.D.和Dae赢得了Kim，M.D.，假设这一点病人抗pd -1/PD-L1治疗可能比以前认为的更有反应，并在迄今为止研究的最大组免疫治疗治疗的结缔组织黑色素瘤患者中对此进行了探索。

为了测试他们的假设，研究人员分析了60例先前用A治疗的先进/转移性DESMOTELASCEMORAMOMA患者患者药物靶向PD-1或PD-L1。他们发现42例患者有重要意义回复治疗。这些患者中大约有一半的肿瘤完全消失，有完全缓解，其余的有部分缓解，肿瘤显著减少。74%的患者在开始治疗后仍存活超过两年。这70%的应答率是迄今为止抗pd -1/PD-L1治疗中报道的最高的应答率之一，甚至高于其他亚型黑色素瘤患者中通常观察到的约35%至40%的应答率。

在一项包括莫菲特和加州大学洛杉矶分校在内的10个美国和国际癌症中心的合作中，研究人员希望确定促结膜瘤患者可能受益于针对PD-1或PD-L1的药物的生物学原因。他们首先证实了纤维增生性黑色素瘤具有高水平的DNA突变，因为它们与阳光照射造成的紫外线DNA损伤高度相关。NF-1突变是最常见的驱动遗传事件。他们还证明，粘连增生性黑色素瘤具有预先存在的免疫细胞和蛋白质，以启动针对癌细胞的免疫反应。他们比较了结缔组织黑色素瘤患者和非结缔组织黑色素瘤患者的组织活检。他们发现，纤维增生性黑色素瘤在肿瘤内部和肿瘤侵袭边缘都有更多具有高水平PD-L1蛋白的细胞。结缔组织增生性黑色素瘤也有高水平的免疫细胞CD8 T细胞，这是免疫激活药物有效的关键。

“我们的调查结果挑战了前一所思想，即免疫疗法会因浓密而对Desmoplastic Melanoma的患者提供很少的好处组织建筑这些肿瘤。事实上，这些肿瘤具有抗pd -1药物非常有效的靶点所必需的生物成分，”Moffitt皮肤肿瘤科助理成员Eroglu说。“通常，两种免疫疗法药物的联合使用是为了改善黑色素瘤患者的病情瘤反应率和生存率高于当前报告率。然而，与单独使用抗pd -1治疗相比，这些联合治疗可能导致严重副作用的发生率明显更高。我们的数据表明，单剂抗pd -1治疗可能足以治疗结膜增瘤患者，可能使他们避免通常联合免疫治疗观察到的毒性增加。”

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