科学家确定恶性脑肿瘤精确治疗的新目标
![Kevin Pridham (left), a doctoral student in Virginia Tech's translational biology, medicine, and health graduate program, and Zhi Sheng, an assistant professor at the Virginia Tech Carilion Research Institute, have identified a new therapeutic target to treat glioblastoma, the most devastating and common form of brain cancer. Credit: Virginia Tech 科学家确定恶性脑肿瘤精确治疗的新目标](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/3-scientistsid.jpg)
弗吉尼亚理工大学Carilion研究所的一个研究小组发现了治疗胶质母细胞瘤的新靶点,这是最具破坏性和最常见的脑癌形式。
去年7月,亚利桑那州参议员约翰·麦凯恩(John McCain)宣布自己被诊断患有胶质母细胞瘤,这一疾病成为了全国的头条新闻。在此之前,马萨诸塞州参议员泰德·肯尼迪(Ted Kennedy)和前副总统乔·拜登(Joe Biden)的儿子博·拜登(Beau Biden)都在与胶质母细胞瘤抗争后去世。
科学家们在《科学》杂志上发表了他们的研究结果神经肿瘤学并进一步阐述了他们在发布的审查文件中的工作在肿瘤领域。
“患有胶质母细胞瘤的患者平均存活时间不到15个月,即使进行了脑部手术摘除肿瘤VTCRI的助理教授、两篇论文的资深作者支生说。“超过90%的病人第一次治疗后存活超过两年的患者会出现肿瘤复发。不幸的是,这些患者往往没有资格进行第二次脑外科手术,复发的肿瘤对化疗和放疗产生了抗药性。”
目前,尚无预防或治疗复发性原发性恶性脑肿瘤患者的标准护理。
“当务之急是找到有效的治疗方法复发胶质母细胞瘤,“盛表示,他也是弗吉尼亚 - 马里兰州兽医学院的生物医学科学和病理学学教授。
盛和他的团队之前发现了20个基因胶质母细胞瘤细胞将持续。从这些基因中,他们发现了一类负责编码蛋白质的特殊基因,这些蛋白质调控细胞信号通路如何将外部信息传递到细胞中。这些蛋白的水平可作为预测复发性胶质母细胞瘤的发生和预后的生物标志物。
“我们的研究表明,患有巨大肿瘤复发机会的胶质细胞瘤的患者常常在高水平表达这类基因和蛋白质,”胜语说。
患者可能会对他们的蛋白质水平进行筛选,以帮助预测他们复发胶质母细胞瘤的风险。这种蛋白质不仅预示着肿瘤复发的风险,而且科学家还可以针对它来潜在地治疗甚至预防后续的肿瘤。
盛教授和他的团队发现,这种基因的一个亚基,名为pik3 -beta,以及一种名为p110-beta的蛋白质产品,对胶质母细胞瘤细胞的存活至关重要。研究人员使用一种分子来抑制这种特殊蛋白质的表达,阻止p110-beta向下游传递必要的信息。没有了这种蛋白质发出的信号,癌细胞开始死亡。
“通过选择性靶向pik3 - β /p110- β,我们能够在小鼠模型中抑制胶质母细胞瘤细胞的活力和生长,”弗吉尼亚理工大学翻译生物学、医学和健康研究生项目的博士生Kevin Pridham说。Pridham是这两篇论文的第一作者,他在盛的实验室进行论文研究。
根据普里德汉姆的说法,抑制蛋白质它不仅减少了胶质母细胞瘤细胞的存活,而且被证明比传统化疗对健康脑细胞的毒性更小。
Pridham说:“PIK3C-beta/p110-beta的化学抑制剂证明自己是适度有效的。”“接下来,我们需要测试抑制剂与化疗和放疗等其他疗法联合使用的效果。”
通过进一步开发这种方法,研究人员理论上可以设计出一种精确的治疗方案,结合化疗和放疗等更传统的治疗方法,用于pik3c - β /p110- β水平升高的患者。
“精准医疗是治疗恶性胶质瘤患者的未来,”盛说。“这些论文中提出的研究为未来的精确治疗奠定了临床前阶段,为患者有更高的机会。肿瘤复发。"
科学家需要完全了解影响胶质母细胞瘤发展的全系列变量,包括患者因素,如肿瘤阶段,更精确地发展这种治疗策略。据盛称,这是一步的前进。
“这种方法为一种可能能够改善预后和生活质量的策略提供了希望。胶质母细胞瘤病人,”盛说。
进一步探索
Kevin J Pridham等。PIK3CB/p110β是胶质母细胞瘤的选择性生存因子,神经肿瘤学(2017)。DOI: 10.1093 / neuonc / nox181
用户评论