新的研究表明，基于aav9的高剂量基因治疗在动物模型中具有严重毒性

研究人员描述了在猴子和仔猪中，使用能够访问脊髓神经元的腺相关病毒(AAV9)载体进行高剂量的基因治疗后，出现严重的、危及生命的毒性。本文报道的肝脏和神经元毒性不同于发表的一篇文章中描述的其他AAV载体的免疫相关毒性人类基因治疗。

来自费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的James M. Wilson医学博士和他的合作作者，评估了AAV9变种(AAVhu68)将人类基因植入年轻恒河猴和猪脊髓运动神经元的能力。AAV9是同一种病毒载体，最近被成功用于将治疗性基因传递给患有脊髓性肌萎缩症(SMA)的婴儿。大剂量静脉注射基因治疗管理导致了严重的毒性影响肝脏和运动神经元，在治疗5天内出现症状。研究人员在一篇题为“大剂量静脉注射表达人类SMN的AAV载体对非人灵长类动物和仔猪的严重毒性”的文章中报告了他们的发现。

人类基因治疗主编Terence R. Flotte和编辑人类基因治疗方法Hildegard Büning敦促基因治疗界“以一种平衡和负责任的方式”解释和回应这些发现，既不忽视它们，也不过度反应，在他们题为“非人类灵长类动物和仔猪在具有AAV9样载体的非人类灵长类动物和仔猪中的严重毒性：首先将患者置于患者。“编辑指出了当前研究的重要局限性，并建议”这是危重时刻中的唯一指导原则应该是患者患有这些疗法的疾病的福利。“

“我们倡导全部实验室的所有相关安全数据的全部透明度，无论是在学术界，工业和政府中的所有相关的安全数据。虽然不是所有的传染媒介来源等同的质量和纯度，但可能的AAV9（-like）毒性的真实特性将不可避免地由多个独立组进行的多个不同研究最好。这不是保护专有利益或学术竞争的时间。我们断言这不是出于Naïveté，而是基于我们的信念，如果基因治疗马萨诸塞大学医学院医学教育教授、院长、教务长和执行副校长Terence R. Flotte博士说:“研究社区将患者的福利作为唯一优先事项，它最终将有益于我们所有人。”

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