小分子在降低癌症的蔓延方面发挥着重要作用

有助于调节基因表达的一小分子在让我们安全的科学家报告中对我们的安全起见，这是一个重要作用。

在人肺癌细胞中，它们已经显示出低水平的microRNA，miR-125a-5p，其能够使异常细胞死亡，如癌细胞，与高水平的蛋白质timp-1相关，这已经与a相关联预后不良患有癌症的患者。

相反，当它们降低这些高致死癌细胞中的TIMP-1水平时，肿瘤扩散下降，而细胞死亡率随着miR-125a-5p的表达而上升，Mumtaz V. Rojiani博士说，奥古斯塔大学乔治亚州癌症中心分子肿瘤学和生物标记项目成员，乔治亚州医学院医学系癌症生物学家。

在技​​术上困难，进一步描绘了癌症这些正常机身系统的癌症如何有助于识别新的治疗目标，同时在学习期间的研究中的研究onCotarget.。

TIMP-1在健康的身体中具有积极作用，以帮助平衡酶水平，身体使细胞运动能够缓解伤口愈合或繁殖等东西。健康的身体和癌症使这些酶，基质金属蛋白酶或MMPS分解周围基质，有助于保持细胞稳定。虽然对伤口愈合的阳性至关重要，但是当癌症篡改基质崩溃时，它也会使癌细胞成为这种自由。

Amyn M. Rojiani博士是一项研究共同构，将癌细胞比较蓝莓和基质到煎饼。“为了让这些蓝莓彼此移动或变得更接近，它们分泌酶，基质金属蛋白酶，分解薄煎饼，矩阵，”MCG病理学和格鲁吉亚研究联盟杰出癌科学家的杰出。

但在癌症中，TIMP-1水平急剧上升，它有一个独特的作用，既能促进新血管的生长，又能抑制细胞凋亡，细胞凋亡是一种自然倾向，如果某些不可修复的问题出现了，就会死亡。

“在癌症中，什么肿瘤细胞就是开始分泌更多的这种酶，这样它们就可以分解基质，开始迁移和转移，”Mumtaz Rojiani说。

经典上，TIMP-1应该是抑制MMP，但多年来已经发现它有其他功能，实际上增加了肿瘤的侵袭性。

在他们对人类中Timp-1表达的研究肺癌细胞，他们看到了这种攻击性反应。事实证明，TIMP-1就像一个两面派，有时对癌症微笑，有时则切断它。

已经在肿瘤，胃和结肠直肠癌的肿瘤，胃癌和结肠直肠癌的预后差以及来自MCG科学家研究的非小细胞肺癌的增加的肿瘤蔓延和预后差异增加，这占所有肺的85％癌症患者，持续了5年的生存率为20％。

TIMP-1过表达还与Bcl-2上调有关，Bcl-2是一种可以防止凋亡或细胞死亡的蛋白质。更糟糕的是，化疗的一个关键途径是诱导细胞凋亡，而TIMP-1与潜在的致命耐药性有关。

然而，对于miR-125a-5p的高表达，Timp-1成为目标。Sampa Ghoshal-Gupta，MCG博士博士，MCG博士博士和该研究的第一作者表示，一种结果是一种已知的肿瘤抑制器的表达，这是一种已知的肿瘤抑制器，这使得能够进行细胞死亡。事实上，敲击TIMP-1下降也增加了P53水平。

他们想了解更多关于如何，而Ghoshal-Gupta涉及的涉及更多蛋白质蛋白质相互作用。所以他们也开始看着微大罗莎，发现爆震肿胀细胞中的TIMP-1影响了很多。

“在那一刻，我们不确定它是否是好的或变化，只是改变，”Mumtaz Rojiani说。

当他们再次查看确切的microrna变化时，他们发现miR-125a-5p，这种已知的促进细胞死亡的物质，在TIMP-1减少时上升。他们知道他们有东西。

Mumtaz Rojiani说，他们还将在TIMP-1基因上找到miR-125a-5p结合的位点，这种结合导致产生更少的TIMP-1。

当他们敲除TIMP-1表达时，显著增加了miR-125a-5p的表达。相反，当他们恢复高水平的TIMP-1时，miR-125a-5p表达下降。

癌细胞的外观甚至随着TIMP-1的水平而变化。在高度的高度上，他们看起来更像是从当前位置不起作接的细胞，并能够迁移和侵入。当他们减少Timp-1水平时，细胞相当留下了留下来。它们理论为此益处至少部分归因于miR-125a-5p。因此，它们为癌细胞添加了更多的合成miR-125a-5p，以及肺部癌症细胞更趋向于静止正常的样子细胞死亡增加。当它们抑制miR-125a-5p时，细胞甚至更准备漫游。

当他们观察奥古斯塔大学健康中心的肺癌患者的活组织切片时，他们发现与预期一样，肺癌组织中的TIMP-1表达比附近的健康组织高得多。但他们也发现了高水平的TIMP-1和miR-125a-5p之间的反向关系。事实上，肿瘤细胞中几乎没有miR-125a-5p。

一些先前的研究显示了MicroRNA和TIMP-1之间的关系。超过35项研究表明，如果TIMP-1水平很高，Ghoshal-Gupta表示，患者的癌症预后很差，但MCG队认为它们很好，因为他们正在击倒TIMP-1。他们是对的;博士后说，他们看到更多的细胞凋亡。当它们过度表达TIMP-1时，发生了完全相反。

下一步包括确定是否有其他microRNA和TIMP-1相互作用，导致细胞凋亡降低。他们还希望更仔细地看起来抑制Mirornas的抑制机制，影响TIMP-1级别。他们都同意，随着肿瘤在肺癌的情况下准备偏远的远程位置，即在肺癌的情况下对大脑进行繁殖 - 这包括能够生产更多TIMP-1的调整。

“一定是癌症的不同基因突变影响了TIMP-1，”Mumtaz Rojiani说。Amyn Rojiani说，这种肿瘤进展的早期调节之一一定是miRNA水平的调节。他们还想知道癌症还通过外来射门向那些远程站点发送一些额外的TIMP-1，这是一点旅行的囊细胞交换消息和内容。

科学家表示，尽管高温-1水平和预后差，血液中的TIMP-1水平尚未在临床上被用作预后指标。

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