肿瘤抑制基因变异被确定为白血病患者的癌症“双重打击”
在一个关键的肿瘤抑制基因中，新发现的种系变异使人们在儿童时期容易患上白血病，并使他们有四分之一的机会在以后患上第二种癌症。圣犹大儿童研究医院的科学家领导了这项研究临床肿瘤学杂志研究人员对3858名急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的TP53肿瘤抑制基因进行了测序，鉴定出22种高危种系变异。这些变异与基因活性降低相关，在儿童ALL患者中发生的频率是未发病个体的5倍。种系变异通常是遗传的，并携带在每个细胞的DNA中，而不仅仅是在肿瘤细胞的DNA中。
在这项研究中，26名携带高危TP53变异的患者死于疾病或相关并发症的可能性几乎是其他儿童ALL患者的4倍。
“这些种系变异对携带者来说是双重打击，”通讯作者Jun J. Yang博士说，他是圣犹达制药科学系和肿瘤系的助理成员。“他们不仅有发展的风险白血病非常高，他们也更有可能复发或再次发展癌症。"
杨说，高风险变异和第二种癌症之间的联系是如此重要，圣犹大大学的研究人员正在探索如何帮助患者和家属管理他们的风险。他说:“也许这些患者应该避免某些ALL疗法，以降低患其他癌症的风险。”“我相信这一发现可能会改变这些高危患者的治疗和随访。”
ALL是儿童最常见的癌症。在大多数情况下，确切的原因是未知的。这项研究表明，高危TP53变异约占所有病例的0.7%。这项研究中的患者包括美国人口的横截面。他们参加了儿童肿瘤组的临床试验，这是一个临床研究合作组织。高危变异多见于高危白血病亚型亚二倍体ALL。大约65%的患者携带高危TP53变体本研究为ALL的次二倍体亚型。事实上，圣犹大的医学博士、M.B.B.S的Charles mulligan等人在之前的研究中首先在二倍体ALL中发现了与ALL相关的高危TP53基因变异。mulligan是这项研究的合著者，也是圣犹大病学系的成员。
本研究扩展了最初的报道，揭示了大量与发生ALL风险相关的新型TP53致病变异。研究人员报告说，在这项研究中还发现了另外27种TP53变异，其中一些可能仍然被证明是致病的，杨说。
TP53的遗传变异是Li-Fraumeni综合征的一个标志。这种罕见的疾病在家族中流传，个体容易患上不同的癌症。直到最近，白血病还没有被普遍地与这种综合症联系在一起。研究人员指出，Li-Fraumeni综合征可能部分解释了高危TP53变异的儿童ALL幸存者第二癌症的高发病率。“ALL治疗可能增加了这种风险，但我们不确定，”杨说。五个病人这项研究中包括的高危变异发展为第二种癌症，包括实体瘤和其他白血病。
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