独特的研究方法发现FDA批准的药物在实验室中关闭了EWING SARCOMA细胞
乔治城隆巴迪综合癌症中心(Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center)的研究人员表示,基于一种新药发现的新方法,一种获批治疗一种白血病的药物可能也会帮助患有一种更罕见、更具有侵袭性的癌症尤因肉瘤(Ewing sarcoma)的年轻人。
调查结果报告oncogene.这意味着这种名为clofarabine (Clolar)的药物不久就可以用于尤文氏病的临床试验肉瘤,一个癌症发现在骨骼或软组织中。它主要影响年轻人年龄在10和20岁之间,虽然存活率可以高达70%,但治疗相关的副作用可以产生第二种癌症,心脏问题和不孕症。
“我们的目标是提高肉瘤患者的生存和生活质量,并且当与其他疗法结合使用时,这种药物可能会做出诀窍。我们的工作还提供了关于如何制定更安全衍生物的知识,副作用更少对于撒玛科患者,乔治城大学医学院分子生物学副教授和乔治城Lombardi成员的副教授Aykutüren说。
Üren与一组来自乔治城隆巴迪、意大利和土耳其的调查人员合作。
研究人员选择了一种可药剂的目标蛋白质, CD99,在尤文氏肉瘤细胞中显著表达。CD99是一个跨膜蛋白的一端在癌细胞表面突出另一端在细胞内部。事实上,尤文氏肉瘤的诊断取决于显微镜下细胞的外观和这些细胞表达CD99蛋白的事实。研究人员并不确切知道CD99的作用,但早期使用实验性单克隆抗体结合并抑制CD99的研究在实验室模型中阻止了肿瘤的生长。
研究小组采用了他们所说的一种非传统的方法,搜索了美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)数据库中的2607种化合物,以找到一种可能帮助尤因肉瘤患者的化合物。他们并没有根据找到与CD99结构中预先选定的凹槽完美匹配的正确分子来调整搜索,而是观察是否有任何分子会与蛋白质的任何位置结合。然后他们观察当这些分子粘在一起时会发生什么。
他们发现了150种可以链接到CD99的化合物,但只有两个有一个有益的功能。一个是氯食鲑鱼,另一个是另一个批准的FDA药物,Cladribine(leustatin)用于治疗毛细胞白血病,B细胞慢性淋巴细胞白血病和多发性硬化症。
Üren说,虽然药物“急剧上”抑制了实验室和动物研究中的母羊肉瘤细胞的生长,氯食猴“抽取”癌症。
该研究还显示,当FDA批准的两种药物与CD99结合时,它们在体内和体外都起作用。“正是这些药物的内在作用——它们改变DNA代谢的能力——产生了已知的与它们相关的毒性,”Üren说。“我们认为,仅作用于蛋白质的外部就足以杀死尤文氏肉瘤细胞。因此,一种氯法拉滨的衍生物——仅仅是附着在CD99上而不激活它的部分——可能在尤文氏肉瘤的治疗中非常有效。”但是他补充说,现有形式的氯法拉滨应该而且可能很快就能作为一种治疗方法进行测试。
Üren补充说,这项研究提供了诱人的线索,抑制CD99可能作为治疗其他癌症或许多显示这些蛋白质的免疫疾病。
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