研究人员发现了一种新方法来揭开免疫系统中黑色素瘤细胞的面纱
系统,使这些致命的皮肤癌生长和扩散。
虽然新的疗法已经有效地释放了免疫系统系统释放身体自身的束缚癌症-战斗能力,他们只工作大约一半黑素瘤当癌症产生耐药性时,患者通常会失去药效。
现在,杜克癌症研究所(Duke Cancer Institute)的一个研究小组发现了一种保持免疫系统活跃的新方法,并计划在一期临床试验中测试这种方法。该研究结果发表在1月16日的网络版上免疫力。
“了解癌症如何抑制免疫系统是识别更有效的免疫疗法的关键,”杜克大学的医学博士、哲学博士布伦特·汉克斯(Brent Hanks)说,他是这项研究的资深作者。“我们的研究是朝着这个方向迈出的重要一步。我们已经确定了一种免疫治疗耐药性的新机制,这种机制似乎是可逆的,可能会增强我们现有疗法的效果。”
汉克斯和同事们研究了黑色素瘤的遗传小鼠模型,并在人类样本中验证了这一发现树突细胞。这些细胞对病毒、细菌甚至是病原体保持高度警惕肿瘤细胞,向身体的t细胞免疫战士发出信号,让他们在感觉到有害入侵者时采取行动。
不知何故,黑素瘤对树突状细胞进行了重新编程,从而忽略了癌症,但这个过程还没有被很好地理解。在目前的研究中,汉克斯和同事们确定了一种信号通路在黑色素瘤控制的肿瘤微环境中,树突状细胞被抑制。
该途径依赖于一种名为IDO的调节酶,该酶在其中发挥了重要作用免疫抑制是由脂肪酸代谢控制的。汉克斯的团队发现代谢途径是黑素瘤的危害,引发一系列事件,最终导致免疫系统对肿瘤细胞产生耐受。
一旦他们确定了这一途径,Hanks和同事们进行了一种分子的实验室测试,这种分子可以阻止黑色素瘤细胞的隐形活动,使免疫系统能够发起直接攻击,同时也增强了目前免疫疗法的功能,如pembrolizumab和nivolumab。
汉克斯说:“IDO酶是近年来的研究重点,目前有几种药物正在针对它进行研究。”“我们的研究着眼于如何通过靶向IDO上游,即控制IDO的代谢途径,来影响其免疫抑制功能。
汉克斯说:“我们发现,这一通路不仅调节IDO,还调节免疫系统的其他重要成分,这表明阻断这一通路可能比只针对IDO更好。”
汉克斯表示,使用靶向新鉴定的途径的现有分子在规划阶段中进行了1阶段临床研究。它可能会探索调查药物是否可能提高当前免疫治疗的成功。
汉克斯说:“尽管可以理解人们对招募免疫系统对抗癌症的新疗法感到兴奋,但我们仍然处于一种情况,即超过一半的黑色素瘤患者没有反应,而其他癌症类型的反应率甚至更低。”“我们需要弄清楚为什么会这样,并想办法扭转它。我们希望这项研究是朝这个方向迈出的良好一步。”
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