蜂窝控制中心MTORC2的体系结构阐释
蛋白质复合MTORC2对照细胞脂质和碳水化合物代谢。来自巴塞尔大学的生物列德鲁姆的研究人员和Eth苏黎世现在已经成功地解读了这一重要蛋白质复合物的三维结构。结果最近发表于此el。
蛋白质复合mTORC2在调节细胞代谢中起着至关重要的作用。它刺激了例如脂质和脂肪酸的产生,但也可以控制碳水化合物新陈代谢。过去,研究表明,由于脂质生产增加,MTORC2促进肿瘤生长,并且它参与糖尿病的发育。
术语MTORC2源自该细胞中存在两种这样的复合物的事实。两种复合物,MTORC1和MTORC2由不同的蛋白质组成,用蛋白质mTOR - “雷帕霉素靶标” - 作为中央组分。
MTORC2的结构解决
使用诺贝尔奖获奖的Cryo-Crowo-Cryo-Croto-Cryo-Cryo-Cryo-Cryo-Cryo-Cryo-Cryo-Cryo-Cryo-Cryo-Cryo-Crycoce。来自巴塞尔大学生物宣扬的Michael Hall教授以及Nenad Ban,Eth苏黎世教授的科学家们能够想象三个 -MTORC2蛋白复合物的组装状态尺寸结构。
“首次,我们在中间分辨率下获得了MTORC2的三维图像,”迈尔说。“这张照片不仅揭示了复杂的基本形状,还揭示了与mtor的辅助蛋白的相互作用位点。”两种复合物,MTORC1和MTORC2,由MTOR的辅助伴侣蛋白区分。这解释了为什么其两种复合物中的蛋白质mTOR可以在细胞中执行不同的任务。
MTORC2蛋白质复合物是细胞中最大的结构之一。它比典型的蛋白质大约大十倍。但尽管它的规模,它仍然非常灵活和动态。“它的各个组件在不同的方向上移动,”描述了迈尔。“因此,获得其结构的优质3-D图像是非常具有挑战性的。”
3-D结构作为药物开发的基础
3d结构蛋白质确定其功能。基于这一点结构体,研究人员对调查MTORC2如何认识到其基材并改变其形状以及如何如何实现蛋白质复合物在小区中发送信号。
“MTORC1和MTORC2信号传导与许多疾病相关联,但到目前为止,没有可用的特定MTORC2抑制剂,”迈尔说。“结构见解可能有助于寻求此类药物。”
进一步探索
用户评论