通过正常老化过程发生与关键表观遗传变化相关的癌症风险

一些科学家假设癌症发育期间细胞的肿瘤促进变化 - 特别是涉及DNA甲基化的表观遗传变化 - 由于逃离称为衰老的天然细胞劣化过程而产生。现在，Johns Hopkins Kimmel Cancer Cent的研究人员证明，肿瘤相关的表观遗传状态在肿瘤发育的早期阶段期间不稳定地发展，最终选择在正常老化和早期肿瘤发育期间经历最多变化的基因子集。

工作，发表于2月12日问题癌细胞，可以帮助改善癌症风险的生物标志物。作者认为，对这些基因的筛选可能有助于分层，对于每个年龄组，每个年龄组的个体都有最高的癌症发展风险最高的个体。

“老龄化可能是大多数常见癌症的主要危险因素，”弗吉尼亚州的弗吉尼亚州和丹尼尔K.Ludwig癌症研究中心癌症研究教授。由于表观变化在实验室模型中可逆，一些科学家正在考虑将这种危险因素改变为调节衰老作为癌症危险因素的潜在方法的可能性。“也许你不会找到青春的PONCE deleón喷泉，但如果你能抑制每年年龄的年龄的癌症的风险，那可能是巨大的，”Baylin说。

对于研究，调查人员研究了DNA甲基化的模式，该过程细胞在基因DNA序列的起始区域添加微小的甲基化学基团，通常会抑制基因的激活。他们把成纤维细胞从人类包皮样品和遵循的三步实验室过程，称为Weinberg的古典变换系统，将细胞转换为癌细胞。该方法包括用已知诱导的基因感染细胞肿瘤发展。科学家还将早期转化的细胞注入小鼠以监测其进展。他们患了第二组成纤维细胞，让它们自然成熟成衰老。研究人员随后随着时间的推移在两组细胞中观察到的甲基化变化。

“衰老是一种非常众所周知的正常老化过程，实际上是一种抗肿瘤机制。当细胞感知到过量的DNA损伤时，当细胞经历太多的细胞分裂或经历癌症发展相关的压力时，它会发生。所以它是令人困惑的是，衰老过程如何导致肿瘤的形成，“Hariharan easwaran，博士学位，Johns Hopkins Kimmel Cancer Center的肿瘤学助理教授。

为了解开这个谜团，Easwaran, Baylin和合作者们开始绘制衰老和转化过程中表观遗传DNA甲基化改变的进化图谱。他们发现，尽管两者的变化相似衰老细胞和转化的细胞，它们进化的方式和甲基化的基因在大多数情况下都不同。

研究人员发现，在衰老期间进化的DNA甲基化非常编程，因此在不同的培养皿中的衰老过程的复制都具有相同的表观遗传模式，EASWARAN说。相比之下，转换过程的独立复制出现了非常随机或随机。

此外，转化过程主要涉及对癌症至关重要的调节因子基因，以维持癌细胞的特征，Baylin说。相比之下，衰老涉及许多代谢过程基因。

在额外的实验中，学习的潜在作者的文冰谢，不能将衰老细胞同载变成转化细胞，作为防止癌症显影，并确定了在早期肿瘤形成和老化期间最容易导致甲基化的转化相关的甲基化基因的子集。在未来的工作中，研究人员将探讨衰老和转化类别的DNA甲基化获得的组织特异性模式基因并希望利用这种方法来设计肿瘤发育年龄相关的风险分层的策略。

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