在阿尔茨海默病小鼠模型中,该化合物可防止神经损伤,显示认知益处
在一种新的阿尔茨海默病小鼠模型中,补充烟酰胺核糖体(NR)——维生素B3的一种形式——可预防神经损伤,改善认知和生理功能。这项由美国国立卫生研究院下属的国家老龄化研究所(NIA)的研究人员进行的研究结果为治疗阿尔茨海默氏症提出了一个潜在的新目标。研究结果发表在2018年2月5日出版的美国国家科学院院刊。
NR对大脑的作用是使烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是一种代谢产物,对细胞能量、干细胞自我更新、抵抗神经应激和DNA修复至关重要。在阿尔茨海默氏症中,大脑通常的DNA修复活动受损,导致线粒体功能障碍、神经元生成减少、神经元功能障碍和炎症增加。
“寻求预防或延缓阿尔茨海默氏症和相关痴呆症的干预措施是国家的一项重要优先事项,”NIA主任Richard J. Hodes医学博士说。“我们鼓励对各种新方法进行测试,这项研究的积极结果为进一步研究提供了一条途径。”
国际科学家团队由医学博士、博士Vilhelm a . Bohr领导,他是NIA内部研究项目分子老年学实验室的高级研究员和主任,以及实验室的博士后研究员侯宇军博士。
基于对人类死后大脑的研究,他们研发了一种新的老鼠模仿人类阿尔茨海默氏症的主要特征,如tau蛋白病理、突触失效、神经元死亡和认知障碍。使用这种动物模型,研究人员通过将NR补充剂添加到小鼠的饮用水中来测试其效果。在三个月的时间里,研究人员发现接受NR的小鼠显示大脑中的tau蛋白减少,但β淀粉样蛋白没有变化。
接受nrr治疗的小鼠也有更少的DNA损伤,更高的神经可塑性(与学习或记忆相关的脑细胞的活动和重组),神经元干细胞产生的新神经元增加,神经元损伤和死亡的水平更低。在大脑的海马体区域——痴呆症患者的海马体区域被发现有损伤和体积损失——NR似乎可以清除现有的DNA损伤或阻止其进一步扩散。
在多重行为和记忆测试中,如水迷宫和物体识别,接受了nr的小鼠也比对照组小鼠表现更好。与对照组相比,NR小鼠也表现出更好的肌肉和握力,更高的耐力和更好的步态。研究小组认为,这些身体和认知上的好处是由于NR对肌肉和干细胞都有一种恢复活力的作用大脑组织。
玻尔博士说:“这些发现在阿尔茨海默病模型中看到了效果,我们对此感到鼓舞。”“我们期待着进一步测试天然NR或类似化合物如何可能为痴呆症患者带来治疗效果。”
该研究小组的下一步工作包括进一步研究潜在的机制和对人类干预的准备工作。
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