缺陷的监管者致病蛋白可以引起神经系统疾病

在神经元蛋白质Ataxin1积累它引起神经病学方面的疾病称为1型脊髓小脑的共济失调(SCA1),疾病特点是进步的平衡问题。Ataxin1积累的突变,产生异常,很长的版本的蛋白质形成团块内部神经元。然而,在动物模型上的研究表明正常,积累标准长度Ataxin1会导致神经退化SCA1相似。在这种情况下,问题是一个突变的基因调节Ataxin1生产,称为Pumilio1,导致正常Ataxin1的生产过剩。灵感来自于发现在动物模型中,一个国际研究小组的研究探索类似的现象发生在人们的可能性。他们发表在《华尔街日报》细胞也在人类PUMILIO1突变基因导致SCA1条件相似。这些发现提供了一个更好的理解的神经系统疾病的遗传基础,并提出识别蛋白质监管机构将挑选出新的候选致病基因。

“在这项研究中,我们调查的可能性,我们的发现在老鼠突变Ataxin1调节器Pumilio1引发神经系统疾病类似于SCA1-would翻译的人,”第一作者Vincenzo Gennarino博士说,在实验室科学家Huda Zoghbi博士的博士后贝勒医学院在这项工作的发展,目前的遗传学助理教授和哥伦比亚大学医学中心发展。

单个蛋白质的数量会影响疾病的表现

研究人员开始寻找患者症状类似于SCA1在世界各地的大型基因组数据库。他们确定了15个患者不同PUMILIO1基因的突变,他们分成两组。在一个组,PUMILIO1的数量蛋白质大约有一半是在没有条件的人发现。这些患者提供一种严重的疾病,早已经开始,5个月至1年的年龄。孩子有癫痫发作,共济失调,可怜的运动协调和发育迟缓。在另一组的病人,PUMILIO1 75%存在于个人的条件。这些患者提供了一个温和的形式性共济失调,出现在40多岁或50多岁。

“这项研究,这是一个很好的例子,合作的力量,告诉我们,相同基因的突变会导致截然不同的神经问题根据他们妥协的蛋白质产品,”科学家Huda Zoghbi博士说通讯作者,分子和人类遗传学教授和儿科神经科学贝勒和Jan和丹邓肯神经研究所的主任。ob体育开户网址Zoghbi也是霍华德休斯医学研究所研究员。

“我们发现这些发现非常令人兴奋,”Gennarino说。“我们了解到疾病的特点,根据不同PUMILIO1蛋白质的水平。我们过去认为,适度调整某些蛋白质的水平,如25%不足,没有对个人有害的影响。我们发现,这并非如此。这是一个重要的发现从临床的角度。个体出生不足25% PUMILIO1或者其他蛋白质可能只出现症状。”

这些发现也对其他神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症,肌萎缩性脊髓侧索硬化症、卢伽雷氏症和帕金森病。识别蛋白质参与这些疾病的监管机构会提供候选基因的列表可能与新颖的治疗策略的条件和开放的新场馆。

“我们希望这项研究鼓励其他研究人员回顾自己从监管者的角度研究蛋白质合成或间隙,“Gennarino说。