在肥胖和节食过程中，酶在卡路里燃烧中起着关键作用

曾经想过为什么肥胖的身体燃烧较少的卡路里或为什么节食经常导致重量损失的高原？在这两种情况下，机构正试图通过调节能源支出来捍卫其重量。到目前为止，这是如何发生的谜。

加州大学圣地亚哥分校糖尿病和代谢健康研究所主任Alan Saltiel博士说:“人体通过抑制能量消耗来储存能量，以备将来需要时使用，这是非常有效的。”“如果发生饥荒，这是确保你生存的自然方式。”

发表于细胞加州大学圣地亚哥医学院的2月8日，研究人员将酶罐结合激酶1（TBK1）鉴定为控制能源支出的关键参与者 - 在肥胖症和禁食期间燃烧的能量消耗 - 或卡路里。

“我们已经与肥胖症和禁食放缓的新陈代谢有关的两个重要观察结果，”Saltiel说。“我们发现了两个交织在一起的新反馈循环，它是自我调节系统的。将其视为您的家用恒温器，感觉到温度变化以转动和打开。”

利用小鼠模型，研究人员观察到第一个循环:由肥胖引发的慢性应激通过通路NFKB的激活导致炎症。该通路诱导了TBK1等与炎症和肥胖相关的基因。当TBK1被激活时，它会关闭AMPK，这是能量消耗的主要调节器之一，从而降低细胞燃烧卡路里的能力，并导致脂肪储存。这就是肥胖减少能量消耗的机制。

事实证明，AMPK酶也能感知禁食期间能量水平的变化，并通过指导细胞——尤其是脂肪细胞(脂肪细胞)燃烧脂肪作为能量来源来增加消耗。但是，当禁食激活AMPK时，它会启动TBK1，最终抑制AMPK在燃烧脂肪中的作用。

“这种反馈回路通过炎症和禁食阻止能量消耗，”Saltiel说。“当我们从脂肪细胞小鼠中删除TBK1时，”能源支出被恢复。但是，别的东西让我们感到惊讶 - 炎症增加了。“

TBK1涉及第二个反馈回路：虽然NKFB引起TBK1，TBK1转动并禁止NFKB。TBK1的激活通常会降低炎症，而无需完全消除它，导致它是低等级的。没有TBK1，炎症增加。

删除TBK1肥胖老鼠导致减肥而且炎症增加，但在正常体重下老鼠没有变化。这也解释了如何限制卡路里可以减少炎。

“抑制TBK1通过增强燃烧一些脂肪的能力，有可能在肥胖状态下恢复能量平衡，”Saltiel说。“这可能不是禁食中的能源支出的唯一途径肥胖，但这些信息提供了新的洞察力，我们如何开发抑制抑制TBK1或其他参与代谢的其他酶的药物。“

一种可能的TBK1抑制剂是amlexanox，它是一种用于治疗哮喘的抗炎和抗过敏药物，于20世纪80年代在日本开发。发表在细胞新陈代谢去年，Saltiel和他的团队在一项随机、双盲、安慰剂对照的2型糖尿病患者亚群临床试验中报告了在使用amlexanox 12周后，血糖显著降低。

在之前的一项研究中，Saltiel和他的同事报告说，当在肥胖小鼠中诱导TBK1时，它会导致能量消耗或卡路里燃烧的减少。给肥胖小鼠服用阿莫昔诺可以使它们减轻体重，同时它们对胰岛素的敏感性增加，改善了它们的糖尿病和脂肪肝疾病。

目前的论文揭示了为什么Amlexanox可能有效。

Saltiel说:“如果我们调整这一途径，我们可能会再次加快新陈代谢，以提高能量消耗。”“我认为你可能还是得同时做:减少能源通过饮食摄入和增加能量消耗通过阻止燃烧卡路里的补偿性减少。我们知道单靠节食是行不通的，这就是原因。”

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