研究人员识别基因很大程度上占15 q13.3 microdeletion综合症

研究人员正在接近解决一个复杂的神经病学方面的疾病称为15 q13.3 microdeletion综合症。患者这种情况是15号染色体缺失的一小块,通常包含六个基因,但哪一个基因负责病人的临床特点还不是很清楚。在这项研究中,一个多学科的研究小组贝勒医学院和得克萨斯州儿童医院已经确定在一个小鼠模型OTUD7A删除区域内的基因,占人类状况的许多特点。研究人员还发现,小鼠缺乏基因Otud7a少树突棘,小突起神经元参与交流,这可能与神经赤字。报告中出现美国人类遗传学杂志》上。

“识别基因在一个删除的染色体区域占了我们看到的临床特点病人博士是非常重要的,”资深作者说基督教Schaaf分子和人类遗传学助理教授贝勒医学院和琼和斯坦福大学的亚历山大赋予椅子神经遗传学在得克萨斯州儿童医院。“如果我们想要,我们可以治疗病人,我们需要知道哪些基因或基因的目标。这是这项研究背后的大局问题。”

15 q13.3 microdeletion综合征的特点是广泛的神经发育障碍,包括发育迟缓、智力障碍、癫痫、语言障碍、行为异常、神经精神障碍和肌张力减退。夏芙和他的同事们研究了15 q13.3 microdeletion综合症多年来试图回答这个问题的基因在该地区可能占病人的特点。“我们已经解决这个问题从不同的角度用不同的技术,”夏芙说。“一个办法是利用小鼠模型。我们基因工程小鼠缺乏某种基因,并确定是否动物显示特性类似于我们所看到的病人。例如,如果病人有癫痫,我们敲除基因我们怀疑参与癫痫和确定的老鼠也有条件。”

六个基因通常出现在删除地区15 q13.3 microdeletion综合症,这种基因OTUD7A被认为是一个强有力的候选人,因为它是仅有的两个之一基因总是参与删除,基于数百Schaaf和他的同事研究的患者。为了测试怀疑基因的相关性,研究转基因小鼠缺乏这个基因和观察到的老鼠确实有很多出现在患者的特征。此外,他们发现表达的基因树突棘,没有基因的小鼠更少的树突棘。

“我们现在有两个新件这个复杂的基因谜题,”夏芙说。“我们发现基因Otud7a似乎发挥重要作用在许多神经系统在我们的小鼠模型,观察到的问题,这种基因可以被认为是人类状况的治疗目标。”

“我们也知道这个基因参与调节树突棘密度。总之,我们的研究表明基因OTUD7A不足是一个主要因素相关的临床特点15 q13.3 microdeletion综合症通过改变树突棘的数量和他们的活动,”他说。

Schaaf Otud7a基因敲除鼠行和他的同事们认为他们有工程将是一个宝贵的资源和其他研究人员希望进一步研究这种情况。他们已经把鼠标线与杰克逊实验室立即可用性。