皮肤癌中的高度突变蛋白在皮肤细胞更新中起着中心作用

大约每个月，我们的皮肤就会完全更新一次。如果这种高度协调的过程出了差错，就会导致各种各样的皮肤病，从皮肤癌到牛皮癣。诸如皮肤、肠道、肺和许多其他器官(统称为上皮组织)内衬的细胞依赖于自我更新、增殖和分化的微妙平衡。然而，这种平衡的破坏可能导致癌症和其他疾病。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员首次表明，一种名为KMT2D的关键蛋白质参与了表观遗传调节基因表达指导这种更新。他们本月出版了他们的工作基因与发育。表观遗传学涉及到对DNA及其支持蛋白的化学修饰，这些修饰会影响基因被“读取”并转化为蛋白质的可用性。

“我们已知KMT2D是所有突变的基因之一皮肤癌以及其他上皮癌，例如肺，食道，口腔和喉咙，“高级作者Brian C. Capell，MD，Ph.D.，皮肤科和遗传学助理教授。然而，在此之前这项研究，我们不知道这些突变如何引起癌症，甚至是如何在这些组织中做的。现在，掌握了这种知识，我想在不久的将来设想，我们可能能够测试新的表观遗传药物逆转这些有害突变的能力。“

在这项研究中，当研究人员从人类皮肤细胞，未分化的干细胞不能正常倍增，导致组织过早分化成更成熟的，分化状态。结果，当在三维培养物中生长时，不同层的皮肤表皮变得变厚和混乱。

卡佩尔说:“我们的数据表明，KMT2D对于我们皮肤更新过程的适当协调至关重要。”“因为表观遗传变化是可逆的，我们希望我们正在进行的KMT2D小鼠模型的研究将最终导致识别和测试新的局部疗法，预防和治疗人类皮肤癌。”

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