新免疫疗法的组合,有效的晚期肾癌患者

结合抗血管生成剂,阻止血管形成,免疫疗法代理,被发现有前途的抗肿瘤活性和没有副作用的早期阶段临床试验在晚期肾癌患者没有被治疗,根据研究员乔治敦Lombardi综合癌症中心领导这项研究。

完整的研究发现迄今为止涉及的组合axitinib (Inlyta)和pembrolizumab (Keytruda)将于2月10日的ASCO泌尿生殖器的癌症研讨会在旧金山,与上下文和额外的信息主要终点同时发表在《柳叶刀肿瘤学。

Axitinib抑制血管生成,血管形成肿瘤。Inlyta是2012年由美国食品和药物管理局批准用于治疗病人晚期肾癌之前一个系统性治疗失败后,和已被证明是有选择性的在它是如何工作的,导致强烈的毒性比有效性。

pembrolizumab,免疫疗法代理是一个块自卫机制使用的免疫抑制剂检查站癌细胞逃避人体免疫细胞的攻击和破坏。这是fda批准的用于治疗多种癌症类型包括黑色素瘤患者,肺、膀胱和头部和颈部癌症,但只有有限的研究肾癌患者。

早些时候试图开发抗血管生成药物的组合和checkpoint-inhibitor-based免疫疗法治疗晚期肾癌患者导致高得令人无法接受的毒性水平,从而进一步组合没有追求。相比之下,axitinib-pembrolizumab结合是充分的让代理给fda批准的单剂量水平。

“我们的研究结果是前所未有的。结合翻了一番单独使用时的药物的疗效和治疗被发现的,”迈克尔·b·阿特金斯说,医学博士,副主任乔治敦Lombardi综合癌症研究中心和主要研究者。“具体地说,超过90%的患者表现出肿瘤收缩和控制疾病一直中间超过20个月。”

调查人员开始第一阶段临床试验的组合,2014年注册52高级肾细胞癌(最常见的肾脏癌症)患者以前从未在治疗这种疾病。他们的目标是找出剂量的药物可以容忍一个子集的11个患者在第一次审判的6周,然后计52病人治疗的有效性。所有新生收到了静脉输液的pembrolizumab审判的开始,然后每三周之后。病人还axitinib每天两次,直到他们再也不能忍受治疗或直到被认为没有任何好处。研究人员观察了肿瘤大小在试验登记,12周后,每6周之后。

11-patient子群,三个病人无法忍受axitinib和接收不到75%的计划剂量由于毒性,而八个病人经历了可控的副作用,因此建立这个剂量水平和推荐的剂量水平进一步调查的41个额外的病人。值得注意的是,患者较少的肝功能异常和疲劳比与其他类似的联合疗法治疗,阿特金斯说。对于这一新的联合治疗,肿瘤收缩或稳定比,在病人服用两种药物的孤独。

百分之七十三的患者经历了显著的肿瘤收缩反应的联合治疗,中位时间没有疾病进展是20.3个月。总体生存结果仍然是不完整的88%的病人还活着至少18个月后开始治疗。截至2017年3月,25名患者仍在接受治疗,22日收到药物组合和三只接收pembrolizumab。

“随机III期试验对比我们对fda批准的药物组合抗血管生成剂舒尼替正在进行中,它应该告诉我们如果这种药物组合比前面的标准治疗方案,”阿特金斯说。“我们认为这种组合可以呈现一个重大进步治疗这种疾病以及帮助定义类似的其他癌症药物的有效组合。”