2018年2月8日报告
一个可能的方法防止肠道壁损伤由于化疗
![Researchers created a chemical (Inh, right) that protected human intestinal cells from the ravages of chemotherapy. Credit: B.J. Leibowitz et al., Science Translational Medicine (2018) 一个可能的方法防止肠道壁损伤由于化疗](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/5a7c56d9eb3d5.jpg)
匹兹堡大学的一组研究人员发现了一种可能的方式来保护细胞在肠道进行化疗。在他们发表的论文科学转化医学,研究小组描述了他们的方法,它在老鼠,和障碍有待克服。
化疗是政府的混合药物来杀死癌细胞。但也有一些负面影响,如脱发、呕吐。在这个新的工作,研究人员一直在研究如何减少损害对肠细胞墙从化疗,因为这将使治疗更容易接受,因为这将允许更高的剂量化疗。
肠子都内衬细胞,防止胃酸和细菌,因此,必须更换频率高于其他利用意味着肠道有一个大型的供应干细胞。不幸的是,化疗导致DNA损伤肠壁细胞,引发p53肿瘤抑制。一旦激活p53,信号诱导蛋白质彪马的创建和p21,进而信号干细胞开始细胞凋亡(细胞自杀)。先前的研究已经表明,阻止p53激活并不是一个可行的选择,因为它会屏蔽的肿瘤化疗药物杀死他们。在这个新的工作,研究者,而不是创建一个方法来防止彪马,从而防止自杀的干细胞。
![Targeting a protein called PUMA could help prevent intestine damage after chemotherapy. Credit: B.J. Leibowitz et al., Science Translational Medicine (2018) 一个可能的方法防止肠道壁损伤由于化疗](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/5a7c56f043b1d.jpg)
测试这种方法,团队策划彪马protein-knockout老鼠,然后给他们化疗看看他们的肠道细胞的表现。研究人员报告说,那里的破坏远低于在正常情况下。接下来,该研究团队检测了小分子,先前的研究已经表明抑制彪马用健康正常的生产测试老鼠,随后与化疗药物。他们报告说,再一次,老鼠破坏少得多肠道干细胞。抑制蛋白质的最终测试包括培养结肠细胞培养皿中然后再其他化学药品在,似乎如预期般奏效的方法。
受到他们的结果,团队计划继续测试的方法找出如果它可能会对人类癌症病人一个可行的选择。
![Chemotherapy damages the intestines, but eliminating a protein called PUMA protects the delicate structures inside the gut. Credit: B.J. Leibowitz et al., Science Translational Medicine (2018) 一个可能的方法防止肠道壁损伤由于化疗](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/5a7c570766a56.jpg)
更多信息:布莱恩·j·莱博维茨等。针对p53-dependent干细胞为肠道保护以免损失,科学转化医学(2018)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.aam7610
文摘
胃肠道(GI)上皮是最快的更新成人组织和维护的组织干细胞。Treatment-induced胃肠道副作用和腹部放疗和化疗的一个主要dose-limiting因素可以减少癌症患者的生活质量和幸存者。p53是DNA损伤反应的关键调节器,及其在刺激激活的结果,通过不同的感受器细胞特定类型的结果。我们证明p53-dependent彪马感应调节化疗所致小鼠的肠道损伤。p53基因消融的彪马,但不是,预防化疗所致致命的胃肠道损伤。阻止化疗所致损失+ LGR5就干细胞的彪马KO或彪马小分子抑制剂(PUMAi)防止扰动的干细胞利基,快速激活WNT和NOTCH信号,在重复曝光和干细胞的疲劳。PUMAi还保护人类和小鼠结肠瀑样对化疗所致细胞凋亡和损坏但不保护癌细胞体外或体内。因此,针对正常肠道保护以免彪马是一种很有前途的战略,因为它有选择地块p53-dependent干细胞损失但是p53-dependent保护作用完好无损。
©2018 Phys.org