关于氯沙坦治疗马凡氏综合征有效原因的新发现可能会重塑我们的思维

主动脉根部进行性扩张被认为是马凡氏综合征最严重的表现之一，因为它可导致主动脉夹层和死亡。药物治疗可减缓主动脉扩张的进展。抗高血压药物氯沙坦是目前指南推荐的两种药物之一，但哪种药物效果最好仍存在争议。一份新的报告在美国病理学杂志确认洛萨坦的疗效，但发现潜在的行动机制与以前的思想不同，开辟了新的综合征管理的新可能性。

氯沙坦是一种常见的血压降低药物，是由马法患者预防性使用的常规使用，以帮助预防或延缓主动脉根病。“我们的团队已经确定了Marfan患者管理的可能性新的方向。与大多数先进的化情相反，降低血压和心率不会衰减马法老鼠中的主动脉根。相反，激活内皮功能内皮一氧化氮的保护性释放似乎是氯沙坦抗主动脉根部重塑活动的关键。这完全出乎意料，”温哥华英属哥伦比亚大学麻醉学、药理学和治疗学系的Pascal-Nicolas Bernatchez博士解释说。“从患者预后的角度来看，我们的数据支持这样的概念，即专注于降低血压和马凡氏综合征的心脏血流动力学可能治疗价值较低，而专注于内皮功能的增加可能更可取。”

氯沙坦因其独特的抗重塑特性被推荐给马凡氏患者，这是其他抗高血压药物，如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)所缺乏的。(血管重塑是指血管结构的改变，如壁厚增加或管腔直径增加。)马凡氏综合征主动脉根的病理改变被认为与血管紧张素II受体1 (ART1)信号通路和氯沙坦通过阻断ART1信号通路和下游转化生长因子- β介导的抗重构作用有关。目前的研究对这一途径提出了更复杂的观点。

与来自不列颠哥伦比亚省儿童医院研究所的调查人员合作，该团队使用了基因改变的小鼠，显示了Marfan综合征的许多特征，并用Dyptive和Bradycaric老鼠培育了与ATR1表达的低血压和心动过速小鼠。令他们惊讶的是，后代积极地发育了主动脉根系，对氯沙坦完全响应，表明可能的“偏离靶”效果导致抗重塑一氧化氮释放增加。

“这可以解释为什么氯沙坦被认为是一种神奇的药物，因为它有独特的能力激活疾病的内皮保护功能，这也是有氧运动所能做的。”因此，我们可能已经记录了一种新的方式来激活内皮功能的治疗有意义的方式和特征的差异血压伯尔纳奇斯博士指出规范和一氧化氮依赖性内皮功能。

调查人员提出其他抗高血压药物不分享洛萨坦激活内皮功能的能力，并可以解释为什么他们对Marfan综合症没有有益。根据对内皮功能的影响滴定氯沙坦的剂量可以优化未来治疗，而可以开发新的疗法以专注于内皮功能的抗重塑性能。

“我们的研究结果强调了内皮保护功能的激活和一氧化氮释放的重要性莱斯坦坦治疗，由我们研究小组其他成员的工作支持的概念。内皮函数激活可能是改善马凡氏病人管理的基础，”Bernatchez博士评论道。

Marfan综合症是一种常染色体显性的结缔组织障碍，其发生在5,000至10,000人中。受影响的个体在成纤蛋白1基因中具有突变，并且这些干扰血管壁和其他组织中弹性纤维的适当形成和稳定。Marfan综合征最严重的表现是具有增加的二尖瓣脱垂和主动脉瘤的风险增加的进步性主动脉根扩张。肺部，眼睛，骨骼和脊髓覆盖物中可能出现其他问题。被诊断患有Marfan的个体并发症状她们通常又高又瘦，胳膊、腿、手指和脚趾都很长。

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