计算机模拟解释的肺癌耐药性

来自意大利布里斯托尔和帕尔马大学的科学家使用的分子模拟来了解对Osimertinib的抗性 - 用于治疗肺癌类型的抗癌药物。

奥西替尼与一种蛋白质，表皮生长因子受体(EGFR)紧密结合，该蛋白在许多肿瘤中过表达。

EGFR涉及用于细胞增殖信号的途径，因此是药物的目标。阻止EGFR的动作（抑制它）可以关闭它，也是治疗疾病的好方法。

osimertinib是一种有效的抗癌药物以这种方式工作。它用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)，在癌细胞有一个特殊的EGFR突变形式(T790M)的情况下。

它是一种所谓的“第三代”EGFR抑制剂，已被批准为一种癌症治疗在2017年。奥西替尼是一种共价抑制剂:因此，它通过与EGFR形成化学键不可逆地结合。

虽然患者通常对Osimertinib的反应很好，但大多数人在治疗一年内获得耐药性，因此药物停止工作。

由于EGFR蛋白质突变而产生耐药性，因此药物较小地结合。

最近，帕尔马大学医院肿瘤科在门诊病人身上发现了一种名为L718Q的突变。

在该耐药突变体中，改变单个氨基酸。与其他耐药突变体不同，这根本并不清楚这种变化如何有效地阻止药物，有效地阻止药物的信息，这在开发新药克服抗性的信息可能是至关重要的。

现在，药用和计算化学家和临床肿瘤学家之间的合作揭示了蛋白质目标引起药物的微妙变化抵抗性。

使用一系列先进的分子模拟技术，来自意大利布里斯托尔和帕尔马大学的科学家表明，突变蛋白的结构变化了阻止的方式药品反应并与之结合。

布里斯托大学化学教授Adrian Mulholland表示：“这项工作表明了分子模拟如何揭示耐药性，这可能是微妙和不明显的。

“特别是，在这里我们使用了量子力学/分子力学(QM/MM)的组合方法，这使我们能够研究蛋白质的化学反应。

“这对研究共价抑制剂至关重要，这些抑制剂与其生物学靶标反应，并且是在制药行业日益增长的焦点。”

他的合作者，Alessio Lodola教授和帕尔马大学药物设计和探索团教授（帕尔马大学）补充道：“这是一个令人兴奋的经验，与鉴定突变体的临床同事密切合作，并帮助分析其影响。

“现在，挑战是利用这种发现，在未来靶向EGFR突变体的新药的发展中的发现。”

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