研究人员使用一种分子特洛伊木马将化疗药物传递给癌细胞
![Schematic illustration of the developed cancer targeting agent -- 123B9 in this study. The compound (right panel) has a scorpion-like shape with two arms grabbing EphA2-expressing cancer cells, and a tail (brown) constituted by a cytotoxic chemotherapeutic agent (paclitaxel used in this work). The agent would recognize the surface of cancer cells rich in EphA2 (labeled in red in the left panel which shows cancer cells) and deliver the cytotoxic agent. Credit: Pellecchia lab, UC Riverside. 研究人员使用一种分子特洛伊木马将化疗药物传递给癌细胞](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/13-researchersu.jpg)
加州大学的研究团队,滨江发现了一种方法,用于化疗药物紫杉醇,以迁移,或循环,癌细胞负责肿瘤转移的发展。
到现在,紫杉醇只习惯了速度迅速分裂癌细胞。该团队成功地将药物放回123B9,他们设计为靶向卵烯(Ephrin类型-A受体2)的药物。Epha2通过允许恶性细胞从原发性肿瘤迁移到循环中来蔓延癌症,最终粘附在其他组织中。
“一旦这种新型肿瘤归巢剂与EphA2受体结合,癌基因作为紫杉醇的癌症特异性分子特洛伊木马,携带药物内部的药物,杀死细胞和挫败转移,”Maurizio Pellecchia说,“升华医学院生物医学科学教授,致电研究。“没有瞄准代理人,紫杉醇不能坐在epha2上。”
研究结果出现在医药化学杂志。
肿瘤转移是患者发病率和死亡率的主要原因,目前没有治疗,特别是靶向转移形成。癌细胞依赖于许多癌基因,如Epha2,形成转移,癌症的医学术语从原始部位传播到身体中的其他地区,当癌细胞断开初级部位时完成,穿过血液或淋巴系统,并在身体其他地方形成新的肿瘤。
Pellecchia和他的同事发现,当123b9与癌细胞中表达的EphA2受体的细胞外区域结合时,它导致癌基因内化并降解细胞内,从而防止癌细胞进入循环和转移。
“因为这种结合导致Epha2内化,我们还寻求与紫杉醇的123b9共轭,从而将药物引导到迁移癌细胞,”佩里尔·海参椅在UCR癌症研究中进行了佩西克基亚说。
UCR和Cedars-Sinai医疗中心在洛杉矶的最新协作工作证明,在人乳腺癌的动物模型中,用123b9处理的小鼠与紫杉醇缀合,与未治疗的小鼠相比,血液中的循环癌细胞显着较少。甚至单独用紫杉醇治疗。
“我们的工作预测,减少流通的数量癌症细胞“Pellecchia说,产生较少的转移。”实际上,在第二个肿瘤模型中转移性乳腺癌,我们证明了用epha2靶向紫杉醇结合物治疗的小鼠几乎没有肺转移,而在未经治疗的小鼠和仅用紫杉醇治疗的小鼠中均观察到大量病变。”
Pellecchia表示,对人类试验的治疗性的道路仍然长,包括迭代设计和合成更有效和选择性药剂。
“尽管如此,我们迄今获得的概念研究证明是非常令人鼓舞的,我们相信,我们可以通过适当的支持和努力,我们可以将我们的研究结果转化为由Epha2过表达(包括乳房)驱动的各种固体瘤的实验治疗方法,肺,前列腺,胰腺和卵巢癌,“Pellecchia说,作为UCR的分子和翻译医学中心的创始主任。
他指出,虽然这些研究巩固了UCR与Cedars-Sinai医疗中心的伙伴关系,但研究团队前进正在扩大。它已经包括UCR的Jikui Song,助理生物化学助理教授,以及Samar Nahas博士,这是医学院妇科和肿瘤学助理临床教授。
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