科学家们发现免疫级联反应会引发并发症，衣原体感染导致组织损伤

哈佛医学院的科学家们已经解开了衣原体感染(美国最常见的性传播疾病)导致组织损伤和疾病发展的免疫级联，填补了知识上的关键空白。

医生们早就知道衣原体的并发症不是由细菌本身引起的，而是由炎在生殖器官。然而，直到现在，它仍然不清楚驱动这种破坏性炎症的东西。

在小鼠和2月9日发表的新研究结果pnas.，揭示这种现象背后的精确机制，并识别免疫施放细胞参与其中。此外，研究表明，身体涉及衣原体感染通过两个不同和单独的免疫途径 - 一个驱动细菌的间隙和一种燃料炎症和软组织挫伤。

美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据显示，美国每年发生280多万例衣原体感染。如果不及时治疗，衣原体可导致盆腔炎、慢性盆腔疼痛、异位妊娠、不孕症和前列腺炎。衣原体感染可以通过及时的抗生素治疗来清除，但大多数感染了这种细菌的人都是隐性感染，导致治疗延迟。未经治疗的感染会持续数月，有时甚至数年，会对生殖器官造成不可逆转的炎症损伤。

“当感染被确认时，不可逆转的损害经常发生，所以我们迫切需要治疗来防止这些毁灭性的后果，”资深作者迈克尔·斯塔恩巴赫(Michael Starnbach)说，他是哈佛医学院微生物和免疫生物学系的教授。我们的发现为开发疫苗提供了一个路线图，可以刺激对衣原体相关疾病的免疫保护。”

研究结果表明，在细菌侵入身体后，当几种类型的保护性免疫细胞急于生殖器官时，衣原体感染的并发症会产生炎症。值得注意的是，研究表明这些免疫细胞不参与细菌的间隙，而是通过不同类别的免疫细胞提出清除。

研究人员说，这种单独的免疫反应的存在是好消息。

“这是一个真正令人鼓舞的发现，”第一作者Rebeccah Lijek表示，该研究作为哈佛医学院的博士后研究员，现在是霍利科山学院的生物科学助理教授。“这意味着如果一类免疫细胞负责清除感染，而另一类免疫细胞导致组织损伤和随后的疾病，则可以制定精密靶向炎症而不会加剧细菌水平的治疗。”

要了解细菌如何损害泌尿生殖器组织，该团队通过重建模仿小鼠的人衣原体感染的症状来开始 - 第一个成功的执行情况。该团队表示，过去过去造成动物模型中的人类症状的失败阻碍了对衣原体驱动的疾病的理解。

接下来，使用鉴定各种免疫细胞存在的技术，分析了感染小鼠的生殖组织。研究人员观察到，在感染后的最初几天，可称为中性粒细胞的免疫细胞 - 身体的第一个受访者 - 充电到泌尿生殖道并引起炎症和损伤。为了确定在没有中性粒细胞的情况下发生了什么，研究人员使用专门设计用于瞄准这些细胞的抗体，同时备受所有其他抗体。缺乏中性粒细胞的衣原体感染的小鼠虽然含细菌，但仍然没有组织损伤。没有中性粒细胞对细菌水平的影响 - 中性粒细胞在细菌的清除中发挥作用的指标。

进一步的分析表明，在细菌进入身体后，在感染的后期阶段 - 一组不同的免疫细胞使其进入泌尿生殖道。研究人员观察到显着升高了两种类型的T细胞水平。被称为身体的精英刺客，T细胞是“训练”寻求和破坏病原体。然而，在这种情况下，研究人员确定了两种不同的T细胞亚型：一般性分配，驱动炎症和衣原体特异性T细胞的旁观者T细胞，响应于该特定存在而形成细菌。以前由Starnbach的团队进行的研究表明，特异性衣原体的T细胞负责清除感染，直到现在，直到现在科学家们不知道衣原体特异性T细胞是否可能引发损伤炎症。研究表明，他们没有。

要了解驱动炎症诱导细胞对感染的泌尿生殖组织的驱动器，研究人员分析了超过700个炎症促进和免疫诱导基因。在感染期间，这些基因释放称为趋化因子的信号蛋白，呼叫免疫细胞通过进入感染的途径。研究人员鉴定了与所有其他相比特别升高的趋化因子-CXCL 9,10,11- -11-。也已知这些非常蛋白质在自身免疫性条件下发挥炎症性肠病和类风湿性关节炎的作用。

在最后一步中，研究人员使用化合物来阻止诱导炎症的趋化因子的活性。与未处理的小鼠相比，用该化合物处理的小鼠显着降低了非特异性，旁观者T细胞水平，并且显着较少炎症和组织损伤。值得注意的是，发生改善而没有对细菌水平的任何影响。

针对临床试验的临床试验目前在临床试验中测试靶向诱导炎症诱导的趋化因子CXCL 9,10,11的几种化合物作为治疗炎症性肠病。

“我们的数据表明，这种疗法也可能有利于治疗和预防随后的盆腔炎Chlamydia感染里杰克说。

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