科学家发现维生素A衍生物与小鼠肠道健康之间的分子联系

新的研究表明，维生素A的活性形式全反式维甲酸(atRA)通过控制先天性淋巴细胞(innate lymphoid cells)中HIC1蛋白的表达来调节小鼠肠道中的免疫系统反应。这些发现可能为对抗疾病提供新的方法PLOS病原体加拿大英属哥伦比亚大学凯尔·巴罗斯博士及其同事的研究。

肠道免疫系统必须在抵抗感染和保持对无害或有益微生物和食物颗粒的耐受性之间取得平衡。先前的研究表明atRA是由膳食维生素A产生的肠细胞，帮助维持老鼠的这种平衡，通过调节先天淋巴细胞。然而，这一过程的分子细节还不清楚。

在这项新研究中，Burrows和他的同事们将重点放在了HIC1蛋白上，也就是“癌症1的高甲基化”，如此命名是因为它首次在癌症中被发现细胞;然而，它也有助于调节正常细胞中的基因表达。该研究小组此前曾发现atRA影响HIC1的活性，而HIC1有助于维持小鼠的肠道健康。现在，他们已经研究了HIC1作用的分子细节。

研究人员删除了小鼠肠道内某些固有淋巴细胞中的HIC1基因，发现这增加了小鼠对Citrobacter啮齿动物感染的易感性。进一步的研究表明，易感性的增加是由于先天淋巴样细胞IL-22的产生减少，IL-22是一种在肠道免疫反应中起关键作用的蛋白质。

“人们早就知道维生素A在肠道免疫健康和疾病之间的平衡中发挥着核心作用，但它是如何影响的精确分子机制免疫细胞来自澳大利亚墨尔本莫纳什大学生物医学发现研究所的Colby Zaph教授说。“识别HIC1提供了一个可调节的潜在目标肠道炎症领导这些研究的扎夫教授说。

这些结果表明，HIC1通过调节先天淋巴样细胞的活性，帮助维持小鼠肠道健康，其自身的活性受atRA的调节。随着进一步的研究，这些发现可以为预防感染和肠道失衡开辟新的策略，肠道失衡可能会导致食物过敏和过敏等情况肠易激综合症。

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