干细胞疫苗免疫实验室小鼠对多种癌症
斯坦福大学研究人员报告说,用灭活的诱导的多能干细胞(IPSC)注射小鼠对乳腺,肺和皮肤癌产生的强烈免疫应答。疫苗还可以预防肿瘤除去肿瘤的动物复发。这项工作出现在期刊上细胞干细胞2月15日。
诱导多能干细胞是由经过基因重组的成年细胞产生的,以模仿胚胎干细胞成为体内任何类型细胞的能力。
在该研究中,75只小鼠接受了由辐射灭活的IPSCS创建的IPSC疫苗的版本。在四周内,70%的接种疫苗的小鼠完全拒绝了新引入的乳房癌细胞而其余30%的患者的肿瘤明显较小。iPSC疫苗对肺癌和皮肤癌的有效性也得到了验证。
领导作者Joseph C.吴在斯坦福的心血管研究所和干细胞生物学研究所和再生医学研究所,同事发现,IPSC上存在的大量抗原也存在于癌细胞上。当实验室小鼠用IPSC接种疫苗时,它们的免疫系统对IPSC上的抗原构成了免疫应答。由于IPSC和癌细胞之间的关键相似性,动物同时建造了一个免疫反应对抗癌症。
IPSC似乎“赋予他们免疫系统来根除肿瘤细胞的,”吴说。
为了有效,抗癌疫苗必须将一种或多种抗原引入体内,其激活T细胞或产生能够识别和结合癌细胞表面上的抗原的抗体。
癌症免疫疗法面临的最大挑战之一是,在给定的时间内,能够提供给免疫系统的抗原数量有限。斯坦福大学的这项研究使用动物自身的细胞创造了一种基于ipsc的癌症疫苗,可以同时针对多种肿瘤抗原。使用全诱导多能干细胞可以消除识别针对特定类型癌症的最优抗原的需要。
“我们介绍了IPSC中发现的肿瘤抗原的免疫系统,这使得我们的方法易受癌细胞免疫逃避的影响,”吴说。研究人员还将IPSC与免疫增强剂组合 - 一种叫做CpG的细菌DNA片段,被认为是安全的人体试验。Stanford肿瘤学家和学习共同作者罗纳德征税以前发现CPG是一种有效的肿瘤斗争因子。
在未来,患者的皮肤或血液细胞可以重新编程成诱导多能干细胞,作为抗癌疫苗或作为手术、化疗或放疗后的后续增强剂。
“我们最感到惊讶的是,IPSC疫苗在重新激活时的有效性免疫系统达到目标癌症的,”吴说。“这种方法可能具有预防肿瘤复发或靶向远处转移的临床潜力。”
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