团队铺平了使用免疫疗法以治疗侵袭性的结肠肿瘤

团队铺平了使用免疫疗法以治疗侵袭性的结肠肿瘤
图A显示一个被免疫系统忽略的转移性肿瘤。图B是在抑制tgf - β (Galunisertib)后拍摄的,导致许多免疫细胞浸润(棕色)。图像C显示了TGF- beta加免疫治疗(抗PD-L1抗体)抑制的结果;这种联合治疗增强了免疫系统对转移性肿瘤的活性。资料来源:Daniele Tauriello,巴塞罗那IRB

在短时间内,免疫癌细胞的免疫疗法已成为治疗黑素瘤和肺癌等癌症的强大方法。然而,迄今为止,大多数结肠肿瘤似乎对这种治疗都没有反应。鉴于这种观察,研究人员假设这种肿瘤对免疫系统无形。在今天发表的一项研究中自然由生物医学研究所(巴塞罗那IRB)的ICREA研究员Eduard Batlle领导的研究小组解释说,激素tgf - β是导致免疫系统对结肠癌细胞“失明”的原因。

“患有最常见的结肠亚型的患者少数临床免疫疗法试验我们不明白为什么会发生这种情况,”爱德华·巴特尔解释道。

通过抑制TGF-β的活性,免疫系统的细胞浸润并识别肿瘤,甚至在模拟人类疾病的临床前小鼠模型中阻止结肠肿瘤转移到肝脏和肺部。此外,更重要的是,研究人员证明了TGF-β抑制剂的组合具有可用的免疫治疗促进抗肿瘤作用,从而使免疫系统有效地消除已经建立的转移,否则将在几周问题中杀死个人。

科学家Daniele Tauriello,博士后研究员和第一个作者的文章,诱导小鼠晚期人性结肠肿瘤中存在的四种最常见的突变。“动物模型的发展需要四年,但我们击中了钉子,”他说。

在确认小鼠肿瘤与人类肿瘤的相似性后,他们建立了一个肿瘤器官类生物库——3- d微型肿瘤——并将它们以可控的方式移植到免疫能力强的小鼠体内。“对于免疫系统的研究,肿瘤必须来源于老鼠。否则,动物会拒绝它,”他解释道。这该技术模拟了人类转移性结肠癌的主要特征,使研究人员能够研究癌细胞是如何逃避免疫系统的。

在结肠癌

大约40%至50%的结肠癌患者以转移形式复发,肿瘤主要在肝脏和肺部繁殖。“曾经诊断出高级阶段结肠癌,肿瘤医学家无法获得有效的治疗治疗患者,”Eduard Batlle解释说。本研究为转移性结肠癌患者的第一次免疫疗法治疗铺平了道路,并为那些预后差而且尚未开发转移的患者。

肿瘤学家和制药公司将很快开始将已经在临床使用的tgf - β抑制剂与免疫疗法结合起来的临床分析。研究人员确信,许多结肠癌患者将受益于这种治疗策略。

在同一期自然另一项研究解决了膀胱癌的缺乏反应免疫疗法。这项由美国制药公司基因泰克(Genentech)进行的研究得出了与巴特列团队相同的结论。“第二项研究表明,这一发现远远不止于此。看来,许多类型的肿瘤使用相同的策略 - 增加TGF-β在环境中的表达 - 以逃避免疫系统。Batlle说,患有这些肿瘤的患者也可能受益于基于这种激素的抑制免疫治疗。


进一步探索

侵袭性结肠肿瘤基因图谱的发现

更多信息:Daniele V.F.Tauriello等,TGFβ驱动遗传重构结肠癌转移的免疫逃避,自然(2018)。DOI: 10.1038 / nature25492
期刊信息: 自然

引用:团队铺平了使用免疫疗法以治疗侵略性结肠肿瘤(2018年2月15日)从HTTPS://MedicalXpress.com/news/2018-02-team-paves-imunotheryapy-aggressive-colon检索攻击性冒号肿瘤(2018年2月15日)。HTML.
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