寨卡病毒可以帮助对抗脑癌
寨卡病毒通过攻击生成胎儿大脑皮层的细胞而导致婴儿小头症,它可能是治疗胶质母细胞瘤的另一种选择。胶质母细胞瘤是成人中最常见、最具侵袭性的恶性脑瘤。这一发现是由位于巴西圣保罗州São的坎皮纳斯大学药学院(FCF-UNICAMP)的研究人员发现的。
兹卡病毒已经成为美洲的一个健康威胁,可以通过转基因来摧毁它胶质母细胞瘤细胞FCF-UNICAMP的教授、该机构Innovare生物标志物实验室的负责人Rodrigo Ramos Catharino说。
通过质谱分析Zika病毒感染的胶质母细胞瘤细胞,科学家们还确定了Digoxin的存在,一种分子,该分子在先前的实验中诱导皮肤和乳腺癌的肿瘤细胞死亡。该研究描述于发表的文章中生物奇,一个生物科学的预印本库,并接受出版质谱学杂志。
最近在巴西和其他地方进行的研究表明,人类死亡率在增加神经祖细胞(hnpc)感染寨卡病毒,生长抑制和形态异常。这些细胞的改变,它们是大脑细胞并在胚胎和胎儿中成为皮质神经元,这可能是母亲感染寨卡病毒的婴儿出现小头症的原因。其他研究表明,病毒能够进入脑细胞,改变细胞周期的调控,并诱导它们的死亡。
基于这些发现,FCF-UNICAMP的研究人员开始研究寨卡病毒感染胶质母细胞瘤细胞时的影响。为此,他们用寨卡病毒感染人类恶性胶质母细胞瘤细胞,并记录感染后24小时和48小时的显微镜图像,以观察接种该病毒引起的代谢变化(细胞病变效应)。
分析结果显示,感染24小时后,胶质母细胞瘤细胞表现出中度的细胞病变效应,如胞体圆形、肿胀,形成合胞体,胞浆团,膜内包含多个细胞核。感染48小时后,细胞病变最严重,出现大量圆形、肿胀的细胞,合胞体形成较多,细胞完整性明显丧失,均表示细胞死亡。
“寨卡病毒感染对胶质母细胞瘤细胞的病理影响在48小时后观察得最清楚。细胞形态在这一时期几乎完全改变,”Catharino说。
为了鉴定胶质母细胞瘤细胞在感染寨卡病毒过程中产生的主要化合物(代谢物),研究人员使用基质辅助激光解吸/电离质谱成像(MALDI-MSI)对细胞进行了分析。该技术包括分解样品中的原子或分子,使它们比原始(电离)带有更多或更少的电子,然后通过质量/电荷比将它们分离,以便识别和量化它们。
这质谱分析数据提交统计分析,显示感染后24小时,细胞开始产生心脏糖苷,尤其是高辛。以前由其他国家的研究人员进行的体外研究表明,该分子能够减少繁殖并增加黑色素瘤的细胞的死亡率,最具侵袭性的皮肤癌,以及通常影响的肿瘤,乳腺癌和神经母细胞瘤。一种通常影响的肿瘤15岁或以下的患者。
由于地高辛和其他心脏糖苷已被证明会导致癌细胞死亡,研究人员得出结论,寨卡病毒感染引发了体内这种分子的合成胶质母细胞瘤细胞并且这种现象可能是导致神经元细胞死亡的因素之一。“Digoxin可以是在Zika感染期间激活胶质母细胞瘤细胞死亡的关键分子,”Catharino表示。
基于这些发现,研究人员提出,经过基因工程的寨卡病毒可以消除感染的影响,只留下能够合成地高辛的病毒颗粒。因此,这种病毒可能成为对化疗药物具有高度耐药性的胶质母细胞瘤的另一种治疗方法。
“使用溶瘤病毒[通过基因工程来摧毁的病毒肿瘤细胞]在一个晚期阶段,特别是治疗皮肤癌和骨髓瘤[骨髓癌],“Catharina说。”Zika可能是治疗胶质母细胞瘤的候选者。“
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