抗体在老鼠中除去阿尔茨海默氏菌族斑块

早在人们开始表现出阿尔茨海默氏症的典型症状前几年，粘性斑块就开始在他们的大脑中形成，损害了附近的细胞。几十年来，医生们一直在寻找清除这些斑块的方法，作为预防或治疗这种疾病的一种方法。

被称为淀粉样蛋白斑块的粘性团块主要由a组成脑蛋白质称为淀粉样蛋白β。但在斑块内坐在斑块中是另一个阿尔茨海默蛋白质：帕索。现在，华盛顿大学医学院的研究人员表明，抗体不仅靶向移除，而且扫除斑块。

调查结果，3月26日临床调查杂志，可能导致阻止淀粉样蛋白斑块引发的脑损伤的方法，而疾病仍处于早期阶段，也许在症状出现之前。

“许多人在多年内积聚淀粉样品，大脑无法摆脱它，”高级作家大卫霍尔茨曼，MD，安德鲁B.和Gretchen P. Jones教授和神经内科部门。“通过删除斑块，如果我们足够早起，我们可能能够阻止对大脑的变化导致忘记，混乱和认知衰退。”

基因Apoe的变异是阿尔茨海默病的单一最大的危险因素。在早期的工作中，Holtzman及其同事表明，靶向Apoe的基于DNA的化合物可以减少淀粉样蛋白斑块引起的损伤。

但摆脱斑块可能会比拖累斑块的破坏性更好地保护大脑。要了解斑块是否可以被删除，霍尔茨曼，共同第一作者范辽，博士，博士后研究人员，以及博士李，博士，高级科学家和同事专注于识别和与Apoe结合的抗体。一旦抗体附着在其Apoe靶标，它们都会引起粗糙的免疫细胞的注意，该免疫细胞携带两种抗体和靶向被破坏。研究人员推出了附近的淀粉样蛋白可以与帕福一起清除。

研究人员测试了几种抗体，识别遗传倾向于开发的小鼠中的人类Apoe淀粉样蛋白斑块。小鼠的ApoE基因已被人apoE基因取代。抗体与Denali治疗剂合作开发。

六周后，小鼠每周注射安慰剂或抗Apoe的抗体。然后，研究人员测量了血液中斑块的量。一种抗体 - 称为Hae-4 - 将斑块水平切成一半。

此外，HAE-4对血液中的帕波水平没有影响。Apoe在身体中运送脂肪和胆固醇来发挥重要作用，因此从血液中删除它可能会产生不必要的副作用。因此，抗体较低的血液水平的失败是一个好标志。但这也是一个谜。为什么抗体从大脑中清除外壳，但不是血？

“事实证明，斑块中的Apoe的结构不同于血液中发现的外壳的形式，”Holtzman说。“Hae-4抗体仅识别发现的表格附着在大脑中的斑块上。”

不存在任何治疗，以防止或延迟出现 - 或缓慢阿尔茨海默病的轨迹。但少数抗体通过靶向清除斑块淀粉样蛋白β正在临床试验中评估。虽然这种抗体是有前途的，但它们有时会随着炎症和脑肿胀的副作用。

然而，Holtzman表示，靶帕托的抗体可能成功地去除人口中的斑块，并且有可能引起破坏性免疫反应的可能性。

“反淀粉片抗体将与大多数分子有结合牌匾但是，抗Apoe抗体将仅瞄准斑块的一个非常小的部件，“Holtzman说。”这意味着我们可能发现免疫激活较少，我们可能没有看到不受欢迎的副作用。“

研究人员正在计划进一步研究以确定是否类似抗体是安全的，可能足够有效用于人类。

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