抗体在老鼠中除去阿尔茨海默氏菌族斑块
![Antibodies against APOE (red) bind to amyloid plaques (blue) in brain tissue from people with Alzheimer's disease. Researchers have found that the antibody can sweep away the damaging plaques, at least in mice, which could lead to a therapy for the devastating disease. Credit: Monica Xiong 抗体在老鼠中除去阿尔茨海默氏菌族斑块](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/antibodyremo.jpg)
早在人们开始表现出阿尔茨海默氏症的典型症状前几年,粘性斑块就开始在他们的大脑中形成,损害了附近的细胞。几十年来,医生们一直在寻找清除这些斑块的方法,作为预防或治疗这种疾病的一种方法。
被称为淀粉样蛋白斑块的粘性团块主要由a组成脑蛋白质称为淀粉样蛋白β。但在斑块内坐在斑块中是另一个阿尔茨海默蛋白质:帕索。现在,华盛顿大学医学院的研究人员表明,抗体不仅靶向移除,而且扫除斑块。
调查结果,3月26日临床调查杂志,可能导致阻止淀粉样蛋白斑块引发的脑损伤的方法,而疾病仍处于早期阶段,也许在症状出现之前。
“许多人在多年内积聚淀粉样品,大脑无法摆脱它,”高级作家大卫霍尔茨曼,MD,安德鲁B.和Gretchen P. Jones教授和神经内科部门。“通过删除斑块,如果我们足够早起,我们可能能够阻止对大脑的变化导致忘记,混乱和认知衰退。”
基因Apoe的变异是阿尔茨海默病的单一最大的危险因素。在早期的工作中,Holtzman及其同事表明,靶向Apoe的基于DNA的化合物可以减少淀粉样蛋白斑块引起的损伤。
但摆脱斑块可能会比拖累斑块的破坏性更好地保护大脑。要了解斑块是否可以被删除,霍尔茨曼,共同第一作者范辽,博士,博士后研究人员,以及博士李,博士,高级科学家和同事专注于识别和与Apoe结合的抗体。一旦抗体附着在其Apoe靶标,它们都会引起粗糙的免疫细胞的注意,该免疫细胞携带两种抗体和靶向被破坏。研究人员推出了附近的淀粉样蛋白可以与帕福一起清除。
研究人员测试了几种抗体,识别遗传倾向于开发的小鼠中的人类Apoe淀粉样蛋白斑块。小鼠的ApoE基因已被人apoE基因取代。抗体与Denali治疗剂合作开发。
六周后,小鼠每周注射安慰剂或抗Apoe的抗体。然后,研究人员测量了血液中斑块的量。一种抗体 - 称为Hae-4 - 将斑块水平切成一半。
此外,HAE-4对血液中的帕波水平没有影响。Apoe在身体中运送脂肪和胆固醇来发挥重要作用,因此从血液中删除它可能会产生不必要的副作用。因此,抗体较低的血液水平的失败是一个好标志。但这也是一个谜。为什么抗体从大脑中清除外壳,但不是血?
“事实证明,斑块中的Apoe的结构不同于血液中发现的外壳的形式,”Holtzman说。“Hae-4抗体仅识别发现的表格附着在大脑中的斑块上。”
不存在任何治疗,以防止或延迟出现 - 或缓慢阿尔茨海默病的轨迹。但少数抗体通过靶向清除斑块淀粉样蛋白β正在临床试验中评估。虽然这种抗体是有前途的,但它们有时会随着炎症和脑肿胀的副作用。
然而,Holtzman表示,靶帕托的抗体可能成功地去除人口中的斑块,并且有可能引起破坏性免疫反应的可能性。
“反淀粉片抗体将与大多数分子有结合牌匾但是,抗Apoe抗体将仅瞄准斑块的一个非常小的部件,“Holtzman说。”这意味着我们可能发现免疫激活较少,我们可能没有看到不受欢迎的副作用。“
研究人员正在计划进一步研究以确定是否类似抗体是安全的,可能足够有效用于人类。
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