细菌可能通过抑制免疫系统来促进胰腺癌的发生

在胰腺导管腺癌患者的胰腺肿瘤样本中，细菌负荷明显高于正常人的胰腺组织，并且在使用小鼠的研究中，消除某些“坏”细菌减缓了胰腺癌的生长，逆转了免疫抑制，并上调了免疫检查点蛋白PD1。

这项研究发表在癌症的发现，美国癌症研究协会杂志，作者是George Miller, MD，纽约大学医学院外科和细胞生物学系HL Pachter教授;Deepak Saxena博士，纽约大学牙科学院基础科学和颅面生物学系副教授。

“肠道微生物组已经在许多不同的癌症中进行了研究，包括肝癌和结直肠癌癌症，并被证明会影响癌症的进展，”米勒说。“因为胰腺远离肠道，所以它被认为是一个无菌器官，目前还没有很多研究关注肠道微生物组在肠道中的作用胰腺癌症。”

研究是如何进行的和结果:研究人员还比较了32病人对31例正常人的胰腺导管腺癌患者的粪便样本进行分析，发现癌症患者的细菌组成与正常人不同。“细菌的组成更加多样化粪便样本而不是癌症患者，”米勒指出。

Saxena指出:“肠道微生物群中的生态失调(失衡)可能被用作定义高危人群的生物标志物。”在胰腺癌患者中发现的细菌种类较多的是变形菌门、拟杆菌门和厚壁菌门。

在小鼠研究中，研究小组证明，在胰腺癌期间，细菌会从肠道转移到胰腺。随着进一步的研究，研究人员表明，使用抗菌药物治疗消除这些细菌可以减缓胰腺癌的进展，并降低死亡率肿瘤减轻约50%的负担。这一过程也影响了t细胞的分化，导致t细胞浸润到肿瘤的增加和骨髓源性抑制细胞(MDSC)种群的减少。抗微生物治疗还导致肿瘤内CD4+和CD8+ T细胞上PD1的表达增加。

在抗生素处理的小鼠中重新引入细菌逆转了肿瘤保护并降低了肿瘤的免疫原性，这表明微生物组通过诱导促进了胰腺导管腺癌的发生免疫抑制在肿瘤里。

研究人员还发现，结合抗菌治疗抗pd1免疫治疗导致小鼠CD4+和CD8+ t细胞活化增强，这表明这种组合是胰腺导管腺癌的潜在治疗选择。

该团队正准备启动一项临床试验，以测试抗生素(环丙沙星和甲硝唑)和抗pd1抗体的组合在糖尿病患者中的应用胰导管腺癌．

Saxena说:“我们惊讶地发现，人类胰腺组织样本具有活跃的微生物群。”“我们发现，与正常胰腺组织相比，胰腺癌组织中不仅有细菌，而且细菌负荷也明显更高。”

米勒说:“我们的研究表明，这种细菌既可以作为胰腺癌风险增加的生物标志物，也可以作为潜在的治疗靶点。”“我们相信，针对患者的微生物群胰腺癌可以使免疫治疗有效。”

Saxena指出:“胰腺癌是一种非常严重的疾病，5年生存率仅为8.2%。通过控制微生物群和减缓肿瘤进展来延长这些患者的生命，将是管理这种致命疾病的重要一步。”

这项研究的一个局限性是用于人类胰腺癌研究的样本量小。正如Miller所指出的，在未来的研究中，确定可能被用于减缓胰腺癌进展或降低风险的有益细菌是很重要的。