受体阻滞剂在预防化疗引起的心脏损伤方面的效果好坏参半

在六个月的随访后，新诊断出患有乳腺癌的女性在接受化疗的同时服用了-阻断剂卡维地洛来预防心脏问题，与服用安慰剂的女性相比，她们的心脏功能下降没有差异。然而，根据美国心脏病学会第67届年度科学会议上发表的一项研究，服用卡维地洛的患者明显不太可能出现血液中标志心脏损伤的标志物升高。

这项研究招募了200人病人被诊断患有乳腺癌但左心室正常射血分数(这意味着他们的心脏泵血能力正常)，作为癌症治疗的一部分，他们计划接受蒽环素(ANT)治疗。患者被随机分配接受其中一种治疗卡维地洛(中位日剂量为18.4毫克/天)或安慰剂开始ANT化疗(240 mg/m2)，直到完成。ANT是一种化疗，在一定的累积剂量下已被证明会导致心脏损伤通过削弱心肌。卡维地洛的作用原理是减慢心率，打开血管，促进血液流动，同时降低血压。

“这是最大的β受体阻滞剂的随机临床试验，以防止当代剂量的蒽环素(ANT)对心脏的毒性作用，”Mônica Samuel Avila医学博士说，他是São Paulo医学院临床医院心脏研究所心力衰竭和心脏移植部门的助理医生，也是该研究的主要作者。“这只是短期随访，但我们发现卡维地洛似乎可以预防心肌损伤，但它对左室射血分数没有影响。”

阿维拉还说，研究结果进一步强调了心脏病学家和肿瘤学家需要共同努力，为个别癌症患者确定最佳治疗策略，最大限度地减少其他负面影响，特别是对心脏的负面影响。

患者和治疗人员都不知道哪些患者服用卡维地洛，哪些患者服用安慰剂。研究人员通过定期超声心动图测量心脏功能和血液测试来评估心脏毒性，以检查一种叫做高敏肌钙蛋白T的蛋白质，当心脏受伤时，这种蛋白质会释放到血液中。在基线和ANT化疗的每个周期(3周、6周、9周和12周)以及所有化疗结束后(约24周)跟踪这些指标。卡维地洛组和安慰剂组患者的平均年龄分别为51岁和53岁。所有患者均已完成化疗。

对于该研究的主要终点，预防6个月时左室射血分数降低10%以上，研究人员发现卡维地洛组和安慰剂组之间没有显著差异，分别为14.5对13.5%。射血分数是衡量心脏每次收缩时泵出多少血液的指标;超过55%被认为是正常的。总的来说，两组射血分数的下降幅度都很小，没有统计学意义(从基线到24周，安慰剂组射血分数的平均下降幅度为65.2 - 63.9%，卡维地洛组为64.8 - 63.9%)。

次要结果包括卡维地洛对两种生物标志物肌钙蛋白I和b型利钠肽(BNP)的影响，以及舒张功能障碍。在65名(33.8%)血浆肌钙蛋白I水平较高的患者中，有更多的人在安慰剂组(41.6%对26%)。BNP的水平没有差异，BNP是一种由心脏产生的激素，当心力衰竭发生或恶化时，它会上升。与卡维地洛组患者相比，安慰剂组患者的心脏更大，但这并不显著。阿维拉说，这可能表明卡维地洛可能有助于防止心脏结构的重塑或改变。

根据阿维拉的说法，为什么服用卡维地洛的患者肌钙蛋白水平较低，但射血分数的变化没有差异，这很难解释。她指出，六个月的随访可能不足以看到变化心脏功能．此外，任何心脏损伤可能还没有严重到导致心力衰竭。只有一个公开的案例心脏衰竭射血分数降低，在安慰剂组．

她说:“以前的研究表明，较高的肌钙蛋白水平可以预测心血管事件，因此我们可以想象卡维地洛可能能够预防这些事件，但我们在我们的研究中没有看到这一发现。”她补充说，她和她的团队将继续跟踪这些患者，并在一年后和两年后报告数据。

与此同时，研究人员确实发现，本研究中心脏毒性的患病率低于此前报道的其他研究数据，这一发现可能归因于研究人群中较低剂量的蒽环类药物和较低的总体心血管风险。阿维拉说，卡维地洛的有益作用可能在高风险患者中更为明显。近年来，低剂量的蒽环类药物被用于帮助降低风险心治疗造成的损伤。

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