阻断蛋白质可以提高血管内细胞的“警务”的有效性

Centro Nacional de Investigaciones的研究人员Carlos III（CNIC）由Alicia G.Arroyo博士领导，已经确定了一种蛋白酶的功能，该蛋白酶可以靶向治疗一些感染甚至肿瘤转移。今天发表的研究自然通讯表明蛋白酶MT4-MMP的阻断增加了循环中一类白细胞的监测活性，血液巡逻单核细胞。这些细胞就像“警察巡逻”一样，以检测血液中的外国或不期望的材料。根据Alicia G Arroyo博士的说法，“可能临床意义”，可能有助于消除来自血液中的外国或不期望的材料的策略，例如传染性药物或肿瘤细胞。“因此，研究表明，对抗感染或预防转移的新策略，目前正在评估专利保护。

免疫系统使白细胞循环(白细胞)，具有专门的功能。一个种群包括炎症单核细胞它们会在受伤时迅速释放并在受伤部位产生免疫反应。但还有另一种单核细胞群的任务是监视血管内部，因此得名“血巡单核细胞”。这些单核细胞很少迁移到组织损伤的部位，因此，它们在炎症中的作用还不为人所知。

现在,在自然通讯研究，CNIC团队报告了对炎症性疾病中单核细胞巡逻的功能的深入分析，以及调节血管监测活动的机制。作为一种模型，研究人员研究了动脉粥样硬化的炎症过程。在动脉粥样硬化中，损伤信号被胆固醇的沉积引发，胆固醇诱导炎症单核细胞的迁移，并在较小程度上巡逻单核细胞。一旦进入血管壁，单核细胞会分化为巨噬细胞，其专门从事“吞噬”诸如累积的胆固醇的损伤材料。

第一作者Cristina Clemente说，“我们观察到的第一件事就是那么早动脉粥样硬化斑块在缺乏MT4-MMP的小鼠中积累了更多的巨噬细胞，当这些小鼠被喂食高脂肪饮食时，动脉粥样硬化加速。”

研究人员还观察到缺乏MT4-MMP的小鼠的早期病变选择性地积累了更多的巡逻单核细胞，而炎症单核细胞被招募正常。Clemente说：“来自巡逻单核细胞的巨噬细胞掺入了更多的脂肪，并表现出比衍生自炎症单核细胞的脂肪。”

但是，当用用于治疗HIV患者的CCR5抑制剂Maraviroc治疗mt4 - mmp缺陷小鼠时，巡逻单核细胞向动脉粥样硬化斑块的迁移被阻断，防止巨噬细胞积累并加速动脉粥样硬化。因此，在早期阶段阻断MT4-MMP可促进动脉粥样硬化，但与此同时，可以增强对抗感染或防止转移治疗的反应。然而，阿罗约博士说:“我们不知道这种动脉粥样硬化的加速是否会在后期保持下去，这是需要分析的东西。”

作者还发现MT4-MMP可以切断重要的白细胞粘附受体整合素αM。因此，在蛋白酶缺失的情况下，这种受体在巡逻的单核细胞表面聚集。通过与CNIC同事Cristina Rus的合作，该研究团队使用活体显微镜观察巡逻单核细胞的监测活动，发现缺乏MT4-MMP的小鼠炎症血管中巡逻单核细胞数量增加。

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