大脑的免疫系统可能是阿尔茨海默氏症新疗法的关键

桑福德伯德姆前医学研究所（SBP）研究人员发表ob欧宝直播nba了两项新研究神经元描述如何在脑中免疫细胞上发现的受体，与有毒淀粉样蛋白β蛋白相互作用以恢复神经功能。在阿尔茨海默病的小鼠模型上进行的研究表明，提高大脑的Trem2水平可能预防或减少包括阿尔茨海默病的神经变性障碍的严重程度。

“我们的第一篇论文鉴定了淀粉样蛋白β如何与Trem2结合，这激活神经网​​络免疫细胞叫小神经胶质细胞降解淀粉样蛋白β，可能会减缓阿尔茨海默病的病因，“华西徐，博士，博士，议员的神经科学倡议，Jeanne和Gary Herberger领导椅主任，神经科学研究和研究高级作者的教授和主任。”第二研究表明随着Trem2水平的增加使微胶质细胞更加敏感并减少阿尔茨海默病症状。“

阿尔茨海默病的疾病影响了全球超过4700万人，预计人口年龄的数量将会增长。疾病的标志之一是积累淀粉样斑块它形成于神经元之间，并干扰大脑功能。许多制药公司多年来一直致力于减少β淀粉样蛋白的产生，以抑制阿尔茨海默氏症，但收效甚微。

“TREM2提供了一个潜在的新策略，”Xu说。研究人员已经知道，TREM2基因的突变会显著增加患老年痴呆症的风险，这表明这种特殊受体在保护大脑方面发挥着重要作用。这项新研究揭示了trep2如何工作的具体细节，并支持未来的治疗策略，以加强β淀粉样蛋白和trep2之间的联系，以及增加大脑中trep2的水平，以防止疾病的病理特征。

Xu领导了第一项研究(TREM2是一种介导小胶质功能的β-淀粉样蛋白受体)，表明TREM2与β-淀粉样蛋白非常特异性地结合。特别是，它与淀粉样β寡聚物(结合在一起形成聚合物的蛋白质)连接，这是蛋白质毒性最大的结构。如果没有TREM2，小胶质细胞在结合和清除β淀粉样蛋白方面就不那么成功了。

进一步的研究表明，去除TREM2会下调小胶质细胞钾离子通道，损害与这些免疫细胞激活相关的电流。此外，TREM2开启了许多与小胶质细胞β淀粉样蛋白反应相关的机制。

The second study (TREM2 Gene Dosage Increase Reprograms Microglia Responsivity and Ameliorates Pathological Phenotypes in Alzheimer's Disease Models), a collaboration led by with X. William Yang, M.D., Ph.D., professor in Jane and Terry Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior, and Department of Psychiatry & Biobehavioral Sciences at David Geffen School of Medicine at UCLA, added TREM2 to a mouse model with aggressive Alzheimer's disease. They found that the added TREM2 signaling stopped disease progression and even restored cognitive function.

徐说:“这些研究很重要，因为它们表明，除了挽救与阿尔茨海默氏症相关的病理，我们还能够减少TREM2的行为缺陷。”“据我们所知，这提供了令人信服的证据，即尽可能降低β淀粉样蛋白水平可以缓解阿尔茨海默病的症状。”随着他们更多地了解TREM2如何调节淀粉样蛋白信号，使小胶质细胞发挥作用，徐实验室和其他研究人员的工作变得更加困难。

“早期阶段可能是有益的，激活微胶质胶质细胞淀粉样蛋白β，”徐说，“但如果你过度激活它们，他们可能会释放过多的细胞因子（导致广泛的炎症）损害健康的突触交叉点作为侧面 -过度激活的影响。“

尽管如此，使用大脑现有的免疫机制清除的能力淀粉片提供了有趣的可能性。

“经过小胶质细胞，而不是淀粉样蛋白β可能成为研究老年痴呆症的新途径疾病,”徐说。“我们可以使用大脑免疫细胞来解决正在成为公共健康危机的问题。”

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