突破了解血红细胞的发展

通过深入探讨Diamond-Blackfan贫血的分子基础,科学家们发现了一个新的关于驱动的发展成熟红细胞从最早形式的血液细胞,称为造血(造血)干细胞。

第一次细胞的机器称为核糖体创建蛋白质在体内的每一个细胞有关血干细胞分化。研究结果,发表在今天细胞,揭示了一个潜在的治疗Diamond-Blackfan新的治疗途径贫血。他们也限制了研究工作在波士顿儿童医院跨越近80年,几代科学家。

Diamond-Blackfan anemia-a严重,罕见的先天性血液紊乱是路易于1938年第一次描述了钻石,医学博士和肯尼斯•Blackfan,医学博士,波士顿的儿童。障碍会损害红细胞生产、影响交付氧气到全身,导致贫血。四十年前,大卫·内森博士,波士顿的儿童专门确定障碍影响血液干细胞的方式细胞成为成熟的红细胞。

斯图尔特·奥尔金约30年前,医学博士,波士顿的儿童,发现了一个叫做GATA1的蛋白质是一个关键因素在生产的血红蛋白,红细胞的重要蛋白质负责运输氧气。有趣的是,最近几年,基因分析显示,一些患者Diamond-Blackfan突变阻止正常GATA1生产。

现在,最后的谜Diamond-Blackfan贫血原因在分子水平和如何核糖体和GATA1涉及终于被解决的另一个成员波士顿儿童科学界,Vijay Sankaran,医学博士,博士,资深作者的新细胞纸。

“这种疾病是如何工作的历史是在波士顿儿童写的,“Sankaran说,他是一个血液学家/肿瘤学家和波士顿dana - farber /首席研究员儿童癌症和血液疾病中心。“现在,我们可以继续下一个调查一下我们可以做治疗的时代。”

学习自然的一个错误

先前的研究已经发现许多Diamond-Blackfan贫血患者有突变核糖体蛋白基因。但问题仍然是:这些突变与GATA1和为什么他们只影响红细胞的成熟吗?在其他成熟的血液细胞(血小板Diamond-Blackfan, T细胞和B细胞仍然表现得很好,尽管核糖体蛋白或GATA1基因的突变。

“争论是否核糖体蛋白质基因突变改变了核糖体的组成或核糖体的数量,”Sankaran说。“我们现在知道它是后者。”

仔细检查患者的人类细胞样本Diamond-Blackfan贫血,Sankaran合作者和他的团队发现,血液细胞内核糖体前体的数量直接影响他们的生产能力有效GATA1的水平,需要,如果你还记得,血红蛋白和红细胞生产产量。

现在,终于把所有的碎片拼到一起,Sankaran和他的团队已经明确发现数量减少的核糖体斜杠GATA1蛋白质内部的输出血液干细胞,因此影响其分化为成熟红细胞。

一个基因治疗的机会

他们的发现支持了假设GATA1蛋白在早期的存在造血干细胞帮助他们为分化成红细胞。'没有足够的核糖体产生足够GATA1蛋白质,这些早期的细胞没有接收信号成为红细胞。

“这就提出了一个问题:我们是否可以设计一个基因治疗来克服GATA1不足,“Sankaran说。“我们现在有一个巨大的利益在这种方法中,相信这是可以做到的。”

虽然匹配的捐献者的骨髓移植治疗Diamond-Blackfan贫血,Sankaran说基因治疗将是有利的,因为它使用病人自己的基因工程细胞,避免与移植物抗宿主病相关危险的风险。

“我认为伟大的是我们可以了解发育生物学仅仅通过仔细观察自己的病人,“Sankaran说。“基因错误能给我们机会的复杂的健康和发现如何涉及到另一个。”

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