宽度中和抗体治疗可以靶向猴子的病毒储层

根据科学家们支持部分由国家过敏和传染病研究所（NIAID），部分国家卫生研究院。治疗可能靶向患有病毒的长寿命潜在感染细胞的病毒储层群，并且当停止抑制治疗时导致抑制治疗时的病毒复制。

这些新发现可能为试图在艾滋病毒感染者中实现持续的、无药物的病毒缓解提供策略。研究人员今天在波士顿举行的第25届逆转录病毒和机会性感染(CROI)会议的新闻发布会上讨论了他们的研究结果。

“艾滋病病毒通过隐藏在特定的免疫细胞中来躲避免疫系统。通过抗逆转录病毒疗法，病毒可以被抑制到非常低的水平，但如果一个人停止按规定服用药物，病毒会迅速反弹到高水平，”NIAID主任Anthony S. Fauci医学博士说。“这项早期研究的发现提供了进一步的证据，表明在不需要日常药物的情况下实现持续的病毒缓解是可能的。”这一潜在的应用是研究界如何在多个实验应用中使用强大、广泛中和抗体来预防和治疗艾滋病毒的又一个例子。”

在研究中，来自贝特以色列的科学家来自Dan Barouch，M.D.，Ph.D.，博士，他们的合作者首次感染了44个与Simian的恒河玛雅（Bidmc）人类免疫缺陷病毒（SHIV），一种常用于非洲灵长类动物研究的HIV样病毒。然后他们每天发起抗逆转录病毒治疗（艺术）在急性感染期间将病毒抑制在猴子血液中的可检测水平以下。在连续艺术96周后，研究人员将猴子分成四个相等的群体：接受称为PGT121的HIV BNAB的五个输注的组;收到GS-9620的10个授权，这是在Gilead Sciences开发的免疫兴奋剂;一个接受疗法的小组;和一个没有收到的对照组。研究人员在此期间仍在举行艺术，然后再为16周额外的周。抗体水平在停止前至少八周内未检测到八周。该实验旨在确定这种抗体和免疫兴奋剂的组合是否可以减少病毒储层，而病毒复制是通过技术良好控制的。

在停止艺术后，病毒在21天中位后11个对照猴子的血液中的血液反弹。相比之下，接受PGT121和GS-9620的组合的11只猴子中的六种术后延迟了病毒反弹，在112天中的中位数后，组合组中的五只动物在停止后至少168天内没有反弹。结合组中的动物，其反弹显示了比对照组低100倍以上的病毒载荷。用组合治疗的猴子在其淋巴结中也显着较低的病毒DNA，表明储存器减少但未消除。添加GS-9620似乎延长了病毒抑制的长度和病毒储存器的减少程度。检查这一切的情况，并扩大了这种策略，可以帮助科学家确定一种安全地减少人类病毒水库的方法，最终目标让艾滋病毒患有艾滋病毒抑制的人病毒没有正常用药。

“我们的调查结果表明，发表措施的发展，可激活和消除病毒水库的一小部分，”BIDMC病毒学和疫苗研究中心的主管主任Barouch博士说。“虽然我们仍然远离治疗艾滋病毒，但我们的数据建议瞄准可以进一步探索的病毒水库的策略。”

目前在动物模型和人类中测试了几种不同的抗HIV BNAB，用于预防和治疗HIV感染。与艺术相比，需要每天服用，艾滋病毒的抗体倾向于在身体中持续更长时间，并作为长效艾滋病毒治疗和预防方式的候选人所示。在本研究中评估的BNAB，在本研究中评估的BNAB，在迄今为止在BIDMC进行的两项人体中进行了研究。

与以往的治疗性bNAb研究不同，这项研究将bNAb与GS-9620结合，GS-9620是一种结合并激活免疫细胞分子TLR7的药物。这种相互作用会刺激被称为先天免疫的免疫系统的一个分支，其中包括不针对任何特定感染源的免疫防御。虽然还需要进一步的研究来了解这种刺激在实验中发生的程度，但研究人员认为GS-9620和PGT121的结合可能降低了这种刺激病毒水库。

巴鲁克博士的团队和他们在BIDMC、哈佛大学、拉贡研究所的合作者，吉利德科学公司和Bioqual公司将继续研究从猴子身上采集的血液和组织样本，以阐明其惊人结果背后的生物学机制，并确定实验疗法是否适合在人类受试者中进行测试。

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