Canakinumab不能阻止糖尿病前期发展为糖尿病

在美国心脏病学会第67届年度科学会议上发表的一项研究显示，抗炎药物canakinumab对患有前驱糖尿病(血糖水平升高有发展为糖尿病的风险)的人的新诊断糖尿病发病率没有影响。

该研究是CANTOS研究的一个关键次要终点。canakinumab是CANTOS研究的一个大型试验，去年报道了canakinumab显著降低了有心脏病发作史和炎症标志物高敏c反应蛋白(hsCRP)升高的患者的主要不良心血管结局(该试验的主要终点)。由于糖尿病被认为与与心脏病相关的炎症过程有关，研究人员假设该药物可能有助于减缓或防止从糖尿病前期发展为糖尿病。

糖尿病前期患者在研究开始时，最初表现出减少血糖水平(这表明在服用canakinumab 6个月后，糖化血红蛋白的中位数从5.8下降到5.6，糖化血红蛋白是衡量前三个月平均血糖的指标)。然而，这种效应在大约9个月后消失，这些患者最终被诊断为糖尿病的比率与那些接受安慰剂的患者相当。

“结果令人惊讶，因为我们证明了有影响血糖布莱根妇女医院的心脏病专家、哈佛医学院医学助理教授、该研究的主要作者Brendan Everett博士说。“这表明，在糖尿病的发展过程中，其他炎症途径可能比抑制白细胞介素-1 β更关键，这是我们在这项研究中测试的特定机制。”

Canakinumab的设计是使白细胞介素-1 β失效，白细胞介素-1 β是一种在炎症中起作用的蛋白质。该药物已被批准用于几种自身免疫性疾病的治疗，目前正在进行治疗研究心脏病。

CANTOS试验招募了一万多名患者。其中约4000人在试验开始时患有糖尿病，1000人正常血糖水平。新的分析集中在剩下的4960名患者身上，他们在试验开始时就有糖尿病前期症状。一般来说，糖尿病前期患者有可能发展为糖尿病，除非他们采取实质性的生活方式的改变，如减肥和更多的锻炼。

参与者被随机分配接受安慰剂或canakinumab三种剂量水平中的一种(每剂量50、150或300毫克)。患者每三个月注射一次这种药物(或安慰剂)，平均持续时间超过3.5年。在研究结束，所有参与者都停止注射后，研究人员继续跟踪那些在基线水平上有糖尿病前期症状的人6个月。

虽然对糖尿病进展没有影响，但糖尿病前期患者的两个主要炎症标志物hsCRP和白细胞介素-6显著降低。就心血管预后而言，他们从canakinumab中获得了与研究中其他患者相同的好处，包括降低心脏病发作、中风和心血管原因导致的死亡的发生率。

埃弗雷特说:“Canakinumab是一种有效的治疗方法，可以预防糖尿病患者的主要心血管事件。”“它似乎可以预防心血管事件，但不会增加有患ii型糖尿病风险的患者的发病率。”

在二次分析中，研究人员在研究开始时检查了canakinumab对糖尿病患者血糖的影响。在这些患者中，canakinumab导致了与糖尿病前期患者相似的血糖水平变化。然而，分配服用canakinumab的患者仍然需要类似数量的糖尿病药物，包括胰岛素，作为病人服用安慰剂。未来研究的一个潜在领域可能是调查canakinumab是否有助于2型糖尿病患者的血糖管理糖尿病。

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