控制神经酰胺有助于治疗心脏病

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所（SBP）研究人员已经发现，一种脂质（脂肪）的积累，称为神经酰胺，在糖尿病和肥胖症患者中经常发生的脂毒性心肌病（LCM）-A心脏条件起着至关重要的作用。该研究，在今天发布的一篇新文件中描述细胞报告，还确定了几个潜在的治疗靶点，可以预防或逆转LCM的影响。

“我们已经用果蝇作为一个模型，表明由基因或饮食操纵驱动的神经酰胺水平升高足以诱发LCM，”罗尔夫·博德默博士说，他是SBP发展、衰老和再生项目的教授和主任，也是论文的资深作者。“这是神经酰胺和心脏功能障碍之间联系的第一个直接证据，并支持之前在其他动物模型上的间接证据。”重要的是，我们能够通过抑制神经酰胺的合成来抑制LCM症状。”

神经酰胺在心脏中发挥着复杂的作用。它们有助于形成细胞膜，但是当我们吃太多脂肪或消耗多余的卡路里时，可以积累，导致心血管问题，如心室增厚，收缩性弱化和心力衰竭。

研究小组使用了多种方法来控制果蝇心脏中的神经酰胺水平。他们发现，给果蝇喂食神经酰胺并减少分解这些脂质的基因表达，也会产生类似的负面影响。他们还发现，过度降低神经酰胺水平会导致“限制性心肌病”的典型症状。

博德默说:“神经酰胺水平的升高或降低会导致特定形式的脂毒性心肌病。”“过多或过少的神经酰胺都对心脏功能有害——水平需要保持在一个良好平衡的范围内，以确保强健的心脏功能。”

该结论基于各种遗传和药理学方法来增加和降低神经酰胺水平，所有这些都指向在LCM中发挥着中心作用的神经酰胺。这些研究还加强了果蝇，作为一种优秀的遗传模型，以揭示哺乳动物中的许多代谢控制系统，因为许多代谢控制系统也被发现。

“从治疗的角度来看，这项工作概述了控制神经酰胺水平以治疗LCM的机会。事实上，我们鉴定了数十种并测试了十个宫殿相互作用的蛋白（CIP）。芹酰胺可以通过各种机制影响这些分子，最终导致这些分子细胞凋亡（编程细胞死亡），心肌肉蛋白质不稳定或放松脂质代谢，举几个例子，”博德默说。

“特别是，我们看到了来自称为DiaP1的蛋白质的有前途的结果。通过过表达该蛋白质，我们抑制了称为胱天蛋白酶的蛋白质分解酶，从而减轻了许多LCM症状。我们还识别出通过神经酰胺拒绝的肌肉蛋白质维持因子Bodmer解释道。

“识别新的脂质/蛋白质相互作用是有价值的，因为它们代表了治疗脂毒性心肌病或终末期的可能新靶点心脏衰竭斯坦利·沃尔斯博士是博德默实验室的博士后研究人员，也是这篇论文的第一作者。

“例如，如果UNC45和神经酰胺之间的这种相互作用是防止UNC45进行其正常维护，那么筛选阻挡该互动可能是一个有助于UNC45在优化中作用的途径的途径。肌肉蛋白质功能”。

这些发现可能影响许多领域的研究，包括糖尿病心肌病和癌症。博德默实验室目前正在研究这些脂质是如何影响乳腺癌患者的，肥胖是一个危险因素。

“我们看到了上调神经酰胺Walls说。“通过靶向这些相互作用，我们可以控制癌症的形成或发展。”

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