复合分数在抗生素抗性的战斗中获得重点
俄勒冈州立大学(Oregon State University)的研究人员在对抗耐药性方面取得了关键进展,他们合成了一种化合物,可以从基因上中和一种广泛存在的细菌病原体抵御抗生素的能力。
这些发现很重要,因为抗生素耐药性全球的威胁是否日益增长,与隔离的百分比有多大多药抵抗力许多细菌的数量都在上升。
“发现的新型抗生素已经消退,有效的修饰已经变得不那么频繁,抑制剂电阻是有限的,制药行业的经济因素已经干涸了发展管道,“奥苏科学学院微生物学教授布鲁斯盖勒说。”患有针对革兰氏阴性病原体的新抗生素支架尚未得到批准30年。”
每年,美国200万人受到抗药性细菌的严重感染,在美国和欧洲之间,近50,000人每年从这些类型的感染中死亡。使用传统的试图找到的策略新抗生素研究人员已经在保持领先的竞赛中落后了耐药性。
但是盖勒和合作者正在开发一种名为PPMO的新型抗菌化合物来对抗抗生素耐药性。
在他们最近的研究中,发表在抗菌化疗杂志肺炎克雷伯氏菌是一种条件致病菌,很难杀死,而且对许多抗生素都有抗药性。
“Klebsiella肺炎是一种普遍存在的细菌,在很多不同的环境中,”Geller说。“它在土壤中,它在水中,它真的很耐寒。它也可以在人们的鼻子和喉咙中殖民,而不会导致任何病理学。
“但是每一次偶尔,发生了糟糕的事情,陷入困境,刚刚进入他们不应该是的身体的一个地区,”盖勒说。“他们可以进入肺部并引起肺炎,特别是如果患者有一些其他潜在的条件,则击落免疫系统 - 移植患者,其免疫系统被抑制药物,例如糖尿病或酒精中毒的人。它也是一个尿路感染的常见原因,如果细菌进入血液,他们可以在几小时内杀死。“
在这项研究中,PPMOs消除了被称为生物膜的粘稠分泌物,这种生物膜是克雷伯氏菌制造的,用来保护自己免受抗生素的伤害。PPMOs在治疗肺炎克雷伯菌感染的小鼠中也很有效——这是首次证明一种基因特异性的治疗方法在体内,即在活的生物体中对肺炎克雷伯菌有效。
“它在肺炎的小鼠模型中使用了一种耐蛋白菌,这种抗生素耐受抗生素,除了一个毒性而不是经常使用的抗生素,”Geller说。
PPMO对于肽 - 缀合的磷光二亚胺的吗啡氨基低聚物短,这是一种旨在沉默细菌基因表达的合成,核酸样分子;它通过与特定RNA结合而抑制生长。
“PPMOS是一个平台技术,这意味着它们可以快速设计或修改以杀死任何细菌,”Geller说。“因为它们天然没有本质上发现,细菌并没有对它们产生抗性。耐受标准的细菌抗生素完全容易受到ppmo的影响。它们有可能成为一种非常有效的治疗方法。分子医学是未来的发展方向。”
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