CRISPR提高癌症免疫疗法

去年,美国食品和药物管理局批准了第一个细胞免疫疗法治疗癌症。这些疗法涉及收集患者自身的免疫细胞T细胞和增压他们家和攻击特定的血液癌症,不易治愈急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等。

但到目前为止,这些T细胞immunotherapies-called CAR-T细胞可以不使用T细胞本身是否癌变。尽管增压T细胞可以杀死癌细胞T细胞,他们也可以杀死对方,因为他们彼此如此相似。

圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们现在使用了基因编辑技术CRISPR工程师人类T细胞可以攻击人类T细胞癌症没有屈服于友军炮火。

小鼠的研究评估方法发表在《华尔街日报》网站上白血病。

研究人员还设计T细胞可以使用任何捐赠者的T细胞。“匹配”捐赠具有类似免疫力不是必需的,也不是病人的T细胞,这是重要的原因显而易见:许多病人的T细胞癌变。

“T细胞癌变和健康的T细胞完全相同的protein-CD7-on表面,”约翰·f·DiPersio资深作者说,医学博士,博士,弗吉尼亚大肠和山姆j . Golman医学院肿瘤学教授。

DiPersio团队首先生成小说CAR-T战略目标CD7,允许所有细胞的攻击和杀害CD7表面上。

“但是如果我们计划目标CD7 T细胞,他们将攻击癌细胞,彼此,因此削弱了这种方法,”DiPersio说。“为了防止这种T细胞杀兄弟,我们使用CRISPR / Cas9基因编辑删除CD7从健康的T细胞,所以他们不再携带目标。”

DiPersio,对待病人斯特曼癌症中心华盛顿大学医学院和barnes - jewish医院做的,和他的同事们还利用CRISPR基因编辑同时消除治疗T细胞的能力将健康组织视为外国。

为此,他们删除了T细胞受体基因α亚基(TCRa)。这样,从任何正常T细胞捐献者可以使用没有致命的毒性,如移植物抗宿主疾病的风险,在T细胞攻击的器官接受者,有时甚至造成死亡。这种新方法对CAR-T领域也有广泛的影响,允许使用治疗从任何健康供者T细胞。健康的T细胞可以提前收集和存储任何复发患者T细胞的恶性肿瘤。

“我们有这些T细胞进行基因改造,这样就无法引起移植物抗宿主病,但是仍然可以杀死癌细胞第一作者马修·l·库珀说:“博士,医学的老师。“这种方法的一个额外好处是,病人可以接受这个治疗后更快地诊断。我们不需要收集病人的T细胞,然后修改它们,这需要时间。我们还没有找到一个匹配的捐献者。我们可以收集从任何健康供者T细胞和提前准备好gene-edited T细胞,一个策略称为“现成的”CAR-T细胞疗法”。

研究人员表明,这种方法是有效的和T细胞在老鼠身上急性淋巴细胞白血病(t)的患者。gene-edited治疗的小鼠T细胞针对CD7存活65天,而在对照组31天,收到设计T细胞针对不同的蛋白质。研究人员还发现没有证据表明移植物抗宿主病小鼠接受T细胞缺乏认为健康组织外国的分子机制。他们还发现,治疗T细胞血液中仍然至少六周后最初的注入,这表明它可能再次提高T细胞杀死癌细胞,如果他们回来。

“T细胞恶性肿瘤代表一个类的毁灭性的血液癌症复发和死亡的高发病率在儿童和成人疾病,”库珀说。“为了开发的第一个临床可行的靶向治疗这种类型的癌症,我们扩大生产gene-edited CAR-T细胞临床试验,我们希望完成斯特曼癌症中心。”