胃肠激素可显著改善非酒精性脂肪性肝病症状

通过一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报告说，小剂量的NGM282(一种内分泌胃肠激素的非致瘤性变异)可以显著而迅速地降低非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的肝脏脂肪含量。他们说，这一发现代表了该化合物的重要概念证明，因为目前还没有美国食品和药物管理局批准的NAFLD和NASH治疗方法。

这项研究发表在3月5日的《美国医学杂志》网络版上《柳叶刀》．

“多年来，NAFLD和NASH患者的治疗选择有限。我们II期研究的结果显示，NGM282有一个充满希望的未来，可能能够为这些患者提供缓解，”资深作者、加州大学圣地亚哥分校NAFLD研究中心主任、加州大学圣地亚哥分校医学院肝病学主任Rohit Loomba医学博士说。

NAFLD包括一系列慢性肝疾病(肝)疾病，其中NASH是最具侵略性的类型。NAFLD和NASH的病因仍然是一个谜，但某些健康状况，包括肥胖和2型糖尿病，可能是易感因素。据估计，全球有数千万人患有NAFLD和NASH。减肥和更健康的饮食是目前的护理标准。

这项研究涉及了美国和澳大利亚18家不同医院、胃肠病或肝病诊所的166名18至75岁的患者。参与者已确认NAFLD或NASH活组织检查，肝脏脂肪含量至少为8%。参与者被基于网络的计算机系统按照1:1:1的模型随机分配，每天注射一次3毫克或6毫克的NGM282或安慰剂。然后在三个月内每两周对他们进行一次监测。

Loomba解释说，3毫克和6毫克剂量的NGM282都能快速和持续地改变肝脏脂肪含量。“这项研究最有希望的结果是肝脏脂肪的绝对变化，我们能够使用以前在加州大学圣地亚哥NAFLD研究中心进行的试点研究中开发和验证的先进磁共振成像(MRI)方法来测量。从基线到第12周，我们认为肝脏脂肪绝对减少至少5%或相对减少超过基线30%的参与者具有临床意义。”

为了测量肝脏脂肪的减少，研究人员使用了带有质子密度脂肪分数的肝脏核磁共振成像。与传统的显微镜下组织样本评估相比，这种类型的成像对肝脏成分的变化极其敏感。

NMG282是成纤维细胞生长因子19的非致瘤性变体，成纤维细胞生长因子19是一种调节胃酸的内分泌胃肠激素，负责体内的葡萄糖和脂质代谢。据推测，NMG282能够改善肝脏脂肪变性以及通常与NAFLD和NASH相关的炎症和纤维化。研究参与者普遍耐受NMG282，报告的副作用包括注射部位疼痛、腹泻、腹痛和恶心。在研究期间没有发生危及生命的事件或患者死亡。作者说，还需要更多更长的试验来充分了解NGM282的疗效和有效性。

“今后，我们将继续开发这种化合物来治疗NASH相关的纤维化，”Loomba说。“在这方面，我们希望进一步研究这种激素在改善活检证实的NASH合并纤维化患者的肝组织终点方面的疗效。”