研究人员识别转移性乳腺癌的遗传'种子'

在美国，乳腺癌是导致女性癌症死亡的第二大原因，大多数死亡是由癌症扩散到乳房以外的部位造成的。在一项新的研究中，北卡罗莱纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员发现了解释乳腺癌如何扩散或转移的基因线索——这一发现可能会带来更好的治疗方法或在发病时防止其扩散的方法。

在临床研究杂志研究人员公布了他们在患者原发性肝癌中发现的基因差异分析乳房癌症及其癌症转移性癌症。通过理解乳腺癌研究人员希望更好地解释转移是如何发生的。这一发现可以揭示治疗和预防的新方法转移性乳腺癌。

“这是一个非常困难的研究，但它让我们拍摄了一件快照原发性肿瘤和肿瘤蔓延到肿瘤之后，为了追查其演变，“研究的第一个作者Marni Siegel是UNC MD / PHD计划的研究生。

利用来自北卡罗来纳大学教堂山乳腺癌肿瘤捐赠项目的数据，研究人员分析了16名患者的原发肿瘤和匹配转移癌的DNA和基因表达模式。其中一个主要的发现是，癌症通常不会以单个细胞的形式扩散到乳房外。相反，研究人员发现，根据基因模式，一组细胞最有可能脱离。

“当它传播时，乳腺癌通常不会作为单个细胞传播，而是作为可能具有驱动它们的不同基因的细胞集合，”Siegel说。“遥远的器官中的转移反映了原始乳腺癌中所见的多样性。”

Siegel表示，这一发现对治疗有影响。如果转移性癌症最常由具有不同遗传司机的细胞组成，则研究人员应该靶向多种药物含有癌症的原发性肿瘤。

“我们可能需要多种药物，以有效地瞄准我们发现的这些不同的遗传司机，”Siegel说。

另一项重大发现是，许多基因驱动因素——或导致肿瘤侵袭性的基因变化——发生在原发肿瘤中，并在转移瘤中保持。

“很多导致原癌基因也可能负责转移过程,和癌症可能不需要获得新的特征能够传播到遥远的网站,“UNC Lineberger查尔斯m . Perou说博士,分子肿瘤学的可能高盛肖特聘教授,遗传学、病理学和检验医学教授。

研究人员说，这些发现可能表明，一开始使用的治疗方法也可以预防这种疾病癌症的传播。

北卡罗来纳大学莱恩伯格分校的Lisa A. Carey医学博士说:“对原发肿瘤进行更深入的分析可能是我们预防转移所需要的全部。”Lisa A. Carey是北卡罗来纳大学癌症医院的首席医生，也是乳腺癌研究的Richardson和Marilyn Jacobs Preyer杰出教授，她领导着肿瘤捐赠计划。“如果你能更好地掌握原发肿瘤的生物学，以及肿瘤中可能或多或少危险的元素，那么你就不必担心检测每一个转移瘤来决定治疗方案。”

通过分析，研究人员确定了初级肿瘤中发现的遗传改变，并且常常是一种称为拷贝数改变的遗传异常类型，这是重复DNA的切片时（即重复）。通常它是涉及上调细胞代谢的基因。由于肿瘤内部的细胞与血液供应分离，因此它们必须适应依靠替代能源使用和生产方法。

“我们看到常见的拷贝数变化，并反映了代谢变化的转移中的基因表达变化，”Siegel说。“这些肿瘤是遗传上非常复杂的，我们通过显示拷贝数变化的纯粹体积来证明这一点，并且在单个转移肿瘤中有多个克隆，并且代谢的变化反映了肿瘤的适应能力。”

尽管他们在原发肿瘤的转移中发现了基因驱动因素，但研究人员也发现了来自同一患者不同器官的转移之间的基因差异。

“这种差异可以帮助解释为什么有时我们可以在肺中看到反应，但在肝脏中进展到相同的治疗，”北卡罗来纳大学莱恩伯格分校的凯利·安德斯医学博士说，北卡罗来纳大学乳房中心的医学主任和论文的共同高级作者。

“可能存在位点特异性的耐药机制，”Anders补充说，他是UNC Lineberger乳腺癌肿瘤捐赠项目的联合主任，也是UNC医学院血液/肿瘤学部的副教授。“能够理解来自原始的东西瘤而只在转移性肿瘤中发生的情况是改善治疗的关键。肿瘤捐赠计划的独特资源，加上北卡罗来纳大学在基因组学方面的专业知识，使我们的团队能够做出这些发现。”

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