获得的HER2突变赋予ER阳性转移性乳腺癌激素治疗的抵抗力

发现人表皮生长因子受体2（HER2）的突变被发现赋予抗激素治疗在一些雌激素受体（ER） - 阳性转移性乳腺癌病例中，并且可以通过用激素治疗氟斯特朗特和HER2激酶进行双重治疗来逆转抗性抑制剂内替尼（抑制剂内替尼根据媒体预览2018年4月14日至18日）在伊利诺伊州芝加哥的媒体预览期间呈现的数据。

“尽管减少了乳腺癌ER-靶向疗法提供的复发和死亡率，耐静脉阳性转移乳房癌症仍然是乳腺癌死亡最常见的原因，因为患者总是造成抗性并停止对这些药物的反应，“联合领导作者，哈佛大学医学院达娜 - 法兰癌症研究所的医学研究员，博士学校，波士顿。

Nayar解释说，之前的研究已经在大约25- 30%的ER阳性转移性乳腺癌患者中发现了ER的激活突变。“我们研究的目标是确定耐药性的附加机制，以帮助我们了解er阳性乳腺癌是如何对常用治疗药物产生耐药性的，从而帮助开发新的应答生物标志物以及转移性的新治疗策略。乳房癌症患者。“

作为Dana-Farber，Nayar和Cohen，Ph.D.，Ph.D.，Co-Lead Author，Broad Institute和Dana-Farber的计算生物学家的持续项目的一部分，以及同事使用全面的测序来研究转移患者来自患者的肿瘤活组织检查转移性乳腺癌具有抗激素疗法。在审查的168名患者中，研究人员发现了12例患者中的HER2突变。其中，八名患者以前识别出激活的突变。Nayar及其同事然后检查了可用的预治疗初级活检，发现5例激活突变的患者中有4例没有预先存在的HER2突变，表明这些HER2突变的收购是激素治疗的结果。

“令人惊讶的是发现HER2突变可以在转移环境中获得，表明这些肿瘤的发展，”Dana-Farber和助理教授的癌症精密医学中心副主任。在哈佛医学院，波士顿的医学。“这些HER2突变似乎是对靶向雌激素受体的疗法的抵抗机制，这解释了它们所获得的背景。”

通过进一步的分析，研究人员发现，可以克服由替替尼和选择性ER降解剂氟斯特朗特的组合来克服对HER2突变介导的激素治疗的抵抗力。这种双重治疗可能是有效的治疗策略乳腺癌患者谁对被纳米尔指出的被收购HER2突变进行了抗导向的疗法。

“发现患者转移活检中获得的HER2突变的发现促使入学患者分为富腊肠加鼻替尼的第二阶段试验，导致持续六个月的部分反应，与我们的体外发现表明鼻替尼诱导的ER导向治疗的复苏纳巴尔说。

“我们的研究突出了抗抗性转移性肿瘤的重要性，因为这些肿瘤可能涉及原始肿瘤活检中不存在的抗性的可定性抵抗机制，”摇摆。“重复测序肿瘤可以定位导致的新遗传变化抵抗性对疗法。这反过来可以让医生个性化治疗取决于患者肿瘤的特定遗传变化随时间的不同。“

该研究的局限性包括少数患有HER2突变和肿瘤活组织检查的异质性的患者。“这些是真实世界的样本，因此患者最初具有不同的癌症阶段，接受了不同的治疗，并具有不同的肿瘤特征，”摇头淋巴。此外，由于所有患者的治疗 - 诺芬活组织检查没有，研究人员需要研究额外的患者以更准确地确定百分比耐心与已获得或预先存在的HER2突变突变。

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