艾滋病毒开始屈服的秘密隐藏在细胞

旧金山加州大学的科学家们已经发现了新的机制,艾滋病毒隐藏在受感染的细胞,处于潜伏状态,避开休息身体的免疫系统并防止抗病毒药物冲洗出来。

研究结果在线发表在2018年2月28日科学转化医学,可以帮助科学家设计和测试新疗法旨在治愈病毒仍然影响着超过100万美国人。

通常,艾滋病毒起来免疫系统细胞称为CD4 T细胞和它们变成工厂,可以生产更多的病毒。但原因至今仍是个谜,其中一小部分被感染细胞处于休眠状态,不让病毒。找到这些“沉默”艾滋病毒感染细胞极具挑战性。

“我们甚至不能分离出未感染从感染的细胞,更不用说潜伏感染的细胞,“Steven a . Yukl说,医学博士,加州大学旧金山分校的医学副教授和医生在旧金山退伍军人医疗中心。100万年“潜伏性感染细胞非常难得CD4 T细胞,我们不知道如何识别他们。”

潜伏性感染细胞可以潜伏甚至数十年indefinitely-before遇到某些自然刺激,导致他们开始产生病毒颗粒。目前抗逆转录病毒疗法(艺术)不能杀死潜伏性感染细胞,也不能阻止他们重新激活。在最好的情况下,艺术可以阻止病毒,但它通常篮板当患者停止服用这些药物。

“知道机制把这些潜伏性感染细胞沉默可以帮助我们开发一种治疗叫醒他们,杀了他们或永久沉默,“Yukl说。“直到我们找出是什么让他们潜在的,我们不能治愈艾滋病。”

科学家UCSF-affiliated顿研究院曾开发出一种设备,可以追踪艾滋病毒克隆实验室CD4细胞内部,让他们仔细观察整个过程中艾滋病毒感染,包括延迟阶段。但是,由于实验室系统不一定显示人体内部,真正发生了什么Yukl的团队着手检查细胞取自18感染艾滋病毒的病人。

以前,研究人员认为延迟源于CD4细胞无法将艾滋病毒DNA转化为病毒RNA。一些未知的细胞机制被认为是阻止这个DNA到rna转换过程的开始,称为转录,这意味着尽管病毒DNA坚持,但从来没有翻译成病毒蛋白质,引发人体免疫系统的反应。

Yukl和他的同事们发现,并不是这样。使用一组测试为不同地区的病毒RNA(基于一个名为液滴的放大和量化方法数字PCR),研究小组发现病毒RNA的多个片段,这意味着病毒DNA, RNA的转换过程至少从潜伏性感染细胞。

几乎所有这些RNA片段短或不完整的,然而,这意味着转录过程在不同阶段停滞了。感染细胞无法使长,全身,或拼接病毒rna,转录过程从来没有完成。这些问题与转录相反,然而,当研究人员感染T细胞激活。

“这并不是说这些细胞不让病毒RNA,但是这种RNA不是结束,“Yukl说。唤醒潜在的细胞,他补充说,完整的病毒转录过程需要的地方,和目前没有药物可以有效地完成这个过程。“现在我们可以开始开发药物,会使他们完成病毒RNA,然后可以制成病毒蛋白质,身体可以识别和杀死感染细胞。”

研究人员已经尝试了各种latency-reversing代理,尽管他们还没有应用于临床。在新的研究中,研究人员发现,这些特工帮助细胞在不同步骤的过程使病毒RNA,所以他们可能需要的结合完全激活CD4细胞细胞从他们的潜伏状态。

”其中一个优点知道所有这些机制是我们可以寻找新的药物或组合和测试他们如何克服这些转录块,“Yukl说。“它提供了一个路线图设计和评估新疗法。”