Johns Hopkins调查员Unlapl肺动脉高压的生物根源

约翰霍普金斯大学的研究人员说，通过研究血管最内层的细胞，他们在理解肺动脉高压(一种危险的肺部高血压，最终会导致右心衰和死亡)背后的生物学基础上取得了飞跃。

通过进行实验内皮细胞他们发现，一种名为KLF15(克虏伯样因子15)的蛋白质可以保护这些细胞，使其在诸如此类的恶劣环境下免受损害氧气可能导致的剥夺肺动脉高压。他们继续证明，KLF15可能是维持肺正常功能的重要基因的关键调控因子血管。有趣的是，它可能保护心血管系统，使其免受类似动物在冬眠期间所经历的情况。

在减少氧气的状态下，KLF15的水平可以下降，导致一系列的链反应可能有助于血管损伤和肺的进展高血压。

在概念研究的证明中，研究人员说，他们能够通过基因改变培养皿中生长的细胞，使其KLF15的表达增加，并逆转损伤——在低氧环境下恢复细胞的正常功能。该杂志于2018年2月22日在线发表了对实验和结果的描述动脉硬化，血栓形成和血管生物学，为肺动脉高压药物开发提供了新的目标。

“我们的实验推进了我们对低氧水平使血管生病的方式的理解，”说Lewis Romer，M.D.，学习高级协调员和麻醉学教授和批判性护理，约翰霍普金斯大学医学院的细胞生物学，生物医学工程和儿科。ob体育开户网址ROMER还在约翰霍金斯儿童中心进行了肺动脉高压的研究。“调查结果也可能推进寻求不仅控制肺动脉高压的药物，而且可能逆转疾病或治愈它。”

罗默说，在美国，肺动脉高压被认为是一种罕见的疾病，65岁以下人群中约有109%患有肺动脉高压，65岁以上人群中约有451人患有肺动脉高压。这种情况可以通过药物来控制，使肺部的血流量最大化，严重的情况下，可以进行心脏或心肺移植。罗默说，全世界每年的医疗保健支出估计有49亿到58亿美元是肺动脉高压造成的。他说，如果不及时治疗，一半的患者可能会在确诊后的两到五年内死亡，“所以对医学界来说，更好地掌握这种潜在疾病的情况非常重要。”

KLF家族中的蛋白质被认为是血管发育和生物学功能的重要调节因子。KLF15最近被证明在一些心脏疾病中发挥保护作用，如心衰和主动脉瘤的形成，但它在改变肺血管内皮细胞的功能方面的作用尚不清楚。

因此，对于目前的研究，研究团队列出了确定KLF15在控制肺动脉高压型状态下内皮细胞功能的关键基因方面的作用。

在这些发现中，研究人员表现出以下：KLF1​​5通常在内皮细胞中丰富，并调节对内皮功能至关重要的其他酶，包括arg2（氨基酶-2）的抑制;在低氧气状态下，KLF15降水量和ARG2增加;过表达的KLF15可以通过暴露于低氧状态完全逆转损伤，再次允许生产一氧化氮 - 一种将血管扩张血液流动并防止异常的天然物质血液血管重塑和炎症。

“当细胞暴露在低氧环境中时，它们会产生大量的反应性氧气这是有害的，也是较低的一氧化氮量，这是保护性的。这导致细胞到“氧化应激”状态，说Deepesh Pandey,博士。是约翰霍普金斯大学医学院和研究团队的领导成员的麻醉学和严重护理医学助理教授。“当我们增加这些KLF15的表达时细胞，活性氧和一氧化氮的产生恢复正常。”

补充.Dan Berkowitz，M.B.B.Ch.，M.D.麻醉学教授和危重病医学研究和副主席在约翰霍普金斯大学麻醉学和危重病医学,“我们本质上是招聘的自然保护机制使用冬眠动物,利用它作为一个潜在的治疗在紧张刺激的背景下,在这种情况下是缺氧或缺氧。这种机制被称为SUMOylation，而促进这一过程的药物可能成为治疗肺动脉高压的新疗法。”

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