转移癌细胞改性小RNA分泌物的骨重塑

前列腺癌是全世界最常见的癌症之一。在近三名患者中，癌症导致转移，将肿瘤的原始部位留在整个身体的距离围系。转移性前列腺癌细胞通常往骨，它们可以影响骨骼结构并引起严重的疼痛，病理骨折和脊髓压缩。更好地理解使这些癌细胞改造骨骼的过程可以有助于寻找新的疗法。在发表的一项研究中国家科学院的诉讼程序，东京医疗和牙科大学的研究人员（TMDU）报告了发现可能在前列腺癌引起的骨重组中发挥关键作用的RNA分子（图1）。

通过骨形成（成骨细胞）和骨再吸收（骨壳）细胞的细平衡来维持适当的骨骼发育。肿瘤细胞转移到骨中修饰这些细胞的活性，具体取决于类型癌症，导致骨细胞或骨质溶解变化。

“转移性肿瘤细胞可以促进骨形成或骨吸收，”主要作者Kyoko Hashimoto解释道。成骨细胞病变是常见的骨形成部位前列腺癌。这些病变会导致骨骼的结构性弱点，甚至更差，促进额外的肿瘤生长。如果我们能弄清楚如何前列腺癌细胞改变骨内环境来诱导这种成骨过程，我们就可以开始识别新的治疗靶点。”

为了实现这一目标，研究人员在形成骨形成前列腺癌细胞和骨干扰之间的差异乳腺癌细胞。它们专注于微小RNA - 短的RNA分子，调节各种基因的表达。最近的研究表明，通过外来物体从细胞输送到细胞中以用作细胞间连通工具。由癌细胞分泌的微小RORNA可以改变非癌细胞中基因的表达，破坏其正常功能并促进肿瘤生长。

该团队研究了一组MicroRNA，并比较了衍生自前列腺癌和乳腺癌的外来体积的丰富。特别是miR-940的一个microRNA在前列腺癌衍生的外索体中非常丰富，结果在促进骨形成方面发挥着强大作用。

桥本补充说:“我们发现，转移性癌细胞可以分泌miR-940，并改变骨内细胞的基因表达，导致它们具有成骨细胞样特性。”“此外，当将miR-940植入小鼠的胫骨或颅骨时，我们发现表达miR-940的细胞可以诱导前列腺癌典型的成骨细胞病变。”

惊人的是，当MiR-940在骨癌细胞中表达时，细胞引发小鼠的骨形成病变，表现得像是前列腺癌细胞（图2）。他们的研究结果表明MIR-940在前列腺癌的骨形成能力中起着核心作用。

“我们的研究表明，MicroRNA是修饰骨质重塑和促进肿瘤生长的重要因素转移性前列腺癌，“领导侦察员Shingo Sato得出结论。”一旦癌症转移到骨它通常是不可治量的，因此对转移过程的任何见解都在寻找新的疗法方面非常有帮助。我们希望我们的发现最终将在这种形式的癌症中对治疗目标开辟新的途径。“

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