在治疗年轻白血病患者之前，神经认知风险可能开始

根据圣裘德儿童研究院的研究，白血病本身不仅与其治疗有关的副作用，可能会增加最常见的儿童癌症的幸存者中的长期问题的风险。这项研究今天出现在期刊上贾马肿瘤学。

研究人员分析了单独用化疗治疗化疗治疗的235圣裘德小儿急性淋巴细胞白血病患者的脑脊液（CSF）。本集团包括138名长期幸存者，他们参加了该研究。即使在治疗开始之前，一些患者也患有CSF中的蛋白质，表明对脑中白质的细胞造成伤害。这些是通过绝缘和支撑神经元有效地帮助大脑的胶质细胞。

“这是一个惊喜。到目前为止，我们没有怀疑白血病，本身或对疾病的炎症反应可能导致将所有幸存者造成危险的变化执行运作和加工速度后，“相应的作者Kevin Krull，Ph.D.是流行病学和癌症控制部的圣裘德系成员。

单独使用化疗治疗的儿童白血病幸存手中的30％至40％患有神经认知问题。研究人员曾认为问题是治疗的副作用，特别是用化疗剂甲氨蝶呤治疗。因此，在甲氨蝶呤治疗期间发现一些患者的CSF中的升高的生物标志物并不出乎意料，但之前，关于所涉及的神经毒性机制很少。鉴定的生物标志物指示神经元，轴突和胶质细胞的损伤。

研究人员还发现，遗传变异可能会影响患者对这种治疗相关的神经认知问题的弱势症状。

“综合来看，研究结果表明，幸存者的神经认知缺陷是多因素的，反映了遗传、治疗强度和其他因素之间复杂的相互作用，”Krull说。“监测脑脊液生物标记物和筛查脑损伤的遗传介质可能有助于识别和干预有神经认知问题风险的幸存者。”

对于这项研究，Krull和他的同事分析了在治疗前和治疗前和期间的五次从235名患者中收集的CSF。CSF最初收集，以监测患者对治疗和检查复发的反应。

这些患者被纳入Total XV St. Jude临床试验。他们的脑脊液收集于2000年至2010年之间。这项分析包括对138名至少8岁和癌症确诊5年的幸存者进行神经认知测试和脑成像。

研究人员检查了五种蛋白质的患者的CSF和其他脑细胞损伤的其他生物标志物，其用高剂量静脉内甲氨蝶呤或甲氨蝶呤输送到

脊髓液（鞘内分娩）。生物标志物早期治疗，但在整个治疗过程中发生变化和变化。例如，脱髓鞘的生物标志物存在于一些新诊断的患者中，然后在治疗期间减少。当治疗进展时，检测和增加包括炎症和神经元损伤的生物标志物，包括炎症和神经元损伤。

总体而言，甲氨蝶呤治疗与生物标志物有关，其发出多达70％的危险程度，使神经认知功能降低为长期幸存者。

研究人员还检查了遗传变异可能影响小儿患者对甲氨蝶呤损伤的易感性。调查人员检查了患者的DNA，已知有42种不同的基因变体，以影响药物代谢，神经发育和氧化应激，这可能会损害细胞。

该分析鉴定了与更高相关的COMT基因的变体生物标志物甲氨蝶呤后的水平治疗。该基因编码参与在大脑前部区域处理神经递质多巴胺的蛋白质的指令。

“多巴胺是行政运作中的主要神经递质，”Krull说。“这表明两个独立的进程可能会在一些中聚集在一起耐心影响他们减少高管运作的风险。“

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