化疗后免疫细胞恢复的生存蛋白线索
化疗等传统癌症治疗的一个众所周知的副作用是会对免疫系统造成严重损害。
化疗会毁坏胸腺是一种负责训练T细胞的免疫器官细胞是一种白细胞,保护我们免受感染和癌症。这种损伤使病人极易受到感染。
研究所的科学家们已经发现了一种蛋白质,它是一种特殊的胸腺细胞——胸腺上皮细胞(胸腺上皮细胞,TECs)生存所必需的。TECs控制着胸腺及其损伤后的再生能力,是T细胞训练和发育的组成部分。
他们希望这一发现将为癌症治疗后保护或再生胸腺的未来治疗开辟道路。
干细胞移植的副作用
该研究由副教授丹尼尔·格雷(Daniel Gray)、瑞玛·杰恩(Reema Jain)博士以及该研究所的同事领导,并发表在了《科学》杂志上血。
格雷副教授说,化疗后改善患者免疫系统的愿望是他们研究胸腺的动力。
“一些癌症患者接受的治疗是通过骨髓或干细胞移植杀死它们的癌细胞,但也会对免疫系统和它们的胸腺造成许多附带损害,”格雷副教授说。
然后给病人一种叫做G-CSF的药物,它可以补充某些类型的脑脊液白细胞抗感染。然而,没有药物来补充他们的T细胞,而且他们的T细胞需要很多年才能恢复,而对有些人来说,这种情况从未发生过。”
多年没有活跃的胸腺和T细胞的人容易受到机会性感染。
“这些人经常死于病毒感染,因为t细胞恢复太慢。我们希望发现一种通过保护或再生胸腺来补充这些T细胞的方法,这对T细胞再生至关重要。”
TECs是关键
胸腺上皮细胞- TECs -被认为在维持和恢复胸腺的中心作用。
杰恩博士说,TECs对免疫系统至关重要,因为它们可以教导和控制T细胞的发育。
她说:“到目前为止,这些细胞有点像‘黑盒子’,因为它们数量太少,而且由于技术原因很难研究。”
在克服了这些技术困难后,研究小组得以发现控制TECs生死的关键分子。
“我们发现一种重要的促存活蛋白MCL-1对TECs的维持至关重要。如果我们从这些细胞中移除MCL-1,不仅TECs死亡,整个胸腺基本消失。没有MCL-1,胸腺就会塌陷,不再产生T细胞,”Jain博士说。
重新生成胸腺
格雷副教授说,增加TECs中MCL-1的水平以增加它们的存活率可能是胸腺再生的一种方式。
“通过了解驱动TECs存活的关键分子,我们可以开发在化疗期间保护胸腺的治疗方法,或在治疗后促进胸腺的再生,”他说。
“从本质上说,我们正在寻找‘胸腺G-CSF’——一种可以给病人使用的药物,可以保护或再生他们的胸腺,从而使他们的T细胞受损癌症治疗。”
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